激素对子宫内膜癌作用的研究进展

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1、激素对子宫内膜癌作用的研究进展复旦大学附属妇产科医院丰有吉子宫内膜癌发展的可能信号转导通路子宫内膜癌：激素依赖与非依赖兼而有之的恶性肿瘤。一、激素依赖性子宫内膜癌的影响因素1.雌激素及其受体2.PTEN失活,PI3K/Aktpathway活化3.ErbB/RAS活化4.WNT/β-CATENIN活化二、孕激素及其受体对子宫内膜癌的作用1.雌激素对子宫内膜癌发生发展的影响1.临床资料显示：无孕激素拮抗的雌激素作用诱发子宫内膜癌(多囊卵巢综合征，绝经后使用雌激素，肥胖等)。2.实验证明：雌激素可促进子宫内膜癌发展。3.雌激素受体：ERα和ERβ。ERα(

2、+)：多伴PR(+)，分化好，愈后较好。ERβ(+)：愈后较差，尤其是ERα(-)时。我院资料：伴cyclinD1↑、TGF通路活化。2.PTEN和子宫内膜癌1.>80%的子宫内膜癌PTEN失活。2.雌激素作用后，PTEN↑，通过磷酸化作用，抑制PI3K/Aktpathway，控制细胞增殖。3.ErbB活化ErbB信号转导通路包括EGF和HER2/neu。EGF和HER2/neu↓↙↘(本院资料)ER活化钙离子通道蛋白↑↙↘↓RASPR↑SURVIVIN↑↓↙↘MAPK通路细胞增生细胞凋亡↓↓细胞增生4.WNT/β-CATENIN活化1.25-40%

3、β-CATENIN突变。2.90%WNT活化者对孕激素敏突。孕激素对子宫内膜癌的作用1.孕激素受体：PRA和PRBPRA可使cadherin表达↑→invasion降低，PRA表达下降可使cadherin表达下降，有利于细胞转移。PRB多见高度恶性者，progesterone可抑制其作用。2.晚期或复发者治疗反应率10-26%。3.长期应用会导致作用逆转(本院资料)：PR下降，活化TGF-α、EGFR和CyclinD1通路，促进细胞的生长。。胰岛素增敏药可提高孕激素疗效病案：37岁，未育，诊刮：子宫内膜增生(hyperplasia)。治疗：甲地孕酮1

4、60mg/日、口服。3月后诊刮：复杂型增生伴局部不典型增生。治疗：甲地孕酮320mg/日、口服。3月后再次诊刮，病理如上。治疗改为DMPA150mg/月(肌注)+MPA30mg/日(口服)+双胍降糖药metoformin500mg/次、每日3次(口服)。1月后诊刮：增殖期子宫内膜。提示：胰岛素增敏药可提高孕激素疗效。SessionD.R.etal,GynecolEndocrinol2003;17:405-407谢谢！