促性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜癌neu基因蛋白表达的调控

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1、促性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜癌neu基因蛋白表达的调控中华妇产科杂志1998年第2期第33卷论著摘要作者：张玉泉　曹斌融　郑颂国　张惜阴　张泰明　冯炜炜单位：200011上海医科大学妇产科医院［张玉泉(现在南通医学院第一附属医院妇产科)，曹斌融，张惜阴，冯炜炜］；上海医科大学肿瘤医院(郑颂国，张泰明)　　据文献报道，促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)对激素依赖性肿瘤，如乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌有一定疗效［1～3］，对子宫内膜癌也有治疗作用［4，5］。本研究应用国产GnRH激动剂丙氨瑞林治疗子宫内膜癌，观察其

2、治疗前后neu基因表达的变化，以探讨GnRH-a治疗子宫内膜癌的机理。　　一、研究对象与方法　　1.研究对象：收集1995年4月至1996年3月，在妇产科医院就诊，经诊断性刮宫(诊刮)及病理检查确诊为子宫内膜癌的19例病人作为研究对象。所有病人3个月内未接受过任何激素类药物的治疗。19例病人的年龄36～72岁(平均58.4±8.7岁)，其中≥60岁10例，＜60岁9例。按1988年FIGO肿瘤委员会分期标准，Ⅰ期15例，≥Ⅱ期4例。按1975年WHO病理分型标准，内膜样腺癌14例，非内膜样腺癌5例(其中鳞腺癌3例，浆液

3、性腺癌1例，透亮细胞癌1例)。癌周内膜呈增生反应15例，萎缩4例。　　2.研究方法：(1)GnRH-a的应用：国产GnRH-a丙氨瑞林(为上海丽珠东风生物技术有限公司生产)。用法：每次200μg，肌内注射，每天2次，共7天。停药3天后行手术治疗。(2)neu基因蛋白的检测：将诊刮所得到的癌组织及手术切除子宫所得到的癌组织，均经4%甲醛溶液固定，石蜡包埋，4μm切片，行免疫组织化学染色(ABC法)，观察neu基因蛋白表达情况。所用neu基因蛋白抗体为美国OncogeneScience公司产品，生物素标记马抗小鼠IgG及A

4、BC试剂均为美国VectorLaboratones公司产品。结果判断：肿瘤细胞膜和(或)胞浆出现棕黄色颗粒为阳性细胞。结果分为阴性(-：无阳性染色细胞)；弱阳性(+：阳性染色细胞＜25%)；中度阳性(++：阳性细胞数25%～50%)；强阳性(+++：阳性细胞数＞50%)。阳性细胞判断均采用双人双盲法。用药前后neu癌基因蛋白阳性级别的变化分为降低(用药后较用药前下降≥1个级别)、不变(用药前后级别一致)、升高(用药后较用药前上升≥1个级别)。　　3.统计学处理：采用率差别的统计学检验、χ2检验及Ridit分析。　　二、

5、结果　　1.用药前后neu基因蛋白的表达：用药后与用药前比较，neu基因蛋白阳性率及阳性级别均下降。见表1。　　表1　用药前后neu基因蛋白的表达类别总例　　数neu基因蛋白的表达　　(例数)阳性率　　(%)-++++++用药前19348484.21用药后191051347.37*　　*与用药前比较，P＜0.05　　2.用药前后neu基因蛋白阳性率表2　用药前后neu基因阳性率变化与各预后因素的关系(例数)类别年龄(岁)　月经状况　临床期别　病理亚型　癌周内膜≥60＜60已绝经未绝经Ⅰ≥Ⅱ内膜样腺癌非内膜　　样腺癌增生

6、萎缩用药前neu79　106　124　124　142　阳性用药后neu45　45　90　72　72　阳性　　注：用药前后各预后因素比较，P＞0.05表3　用药前后neu基因蛋白阳性级别变化与各预后因素的关系(例数)neu基因阳性级别年龄(岁)　月经状况　临床期别　病理亚型　癌周内膜≥60＜60已绝经未绝经Ⅰ≥Ⅱ内膜样　　腺癌非内膜　　样腺癌增生萎缩降低67　94　94　94　112不变30　30　30　30　21升高12　12　30　21　21　　注：neu基因阳性级别变化的各预后因素比较，P＞0.05变化及阳性级别变

7、化：与子宫内膜癌主要预后相关因素均无关系。见表2，3。　　三、讨论　　1.GnRH-a对子宫内膜癌的治疗作用：neu基因蛋白位于染色体7P14-P12，编码分子量为185000的neu基因蛋白P185。该蛋白的过度表达是肿瘤无节制生长的一个重要原因［6］。GnRH-a对neu基因蛋白的降调节作用，可能是其抑制子宫内膜癌生长的环节之一，以达到治疗子宫内膜癌的目的。　　2.GnRH-a对子宫内膜癌预后的影响：子宫内膜癌组织neu基因蛋白的表与子宫内膜癌的预后密切相关［7］，neu基因高表达的病人预后差。GnRH-a对neu

8、基因蛋白的降调节作用，将有助于改善子宫内膜癌的预后，且这种作用不依赖于病人的年龄、临床期别、病理亚型及癌组织是否为雌激素依赖性。参考文献　　1ManniA.GnRHagonistsinpreme-nopausalbreastcancer.In:FilicoriM,FlamigniC,eds.TreatmentwithGnRHana