药化课件--新药设计与开发

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1、药物化学课件第十三章新药设计与开发（DrugDesignandDiscovery)第二节新药开发的基本途径与方法（theApprouchandMethodsinDrugResearch)先导化合物的发现(DiscoveryofLeadcompound)——新药开发的基本途径与方法之一药物分子设计（Moleculardrugdesign）是指通过科学的构思和理性的策略，构建具有预期药理活性的新化学实体(newchemicalentities)的分子操作。。药物分子设计（Moleculardrugdesign

2、）是指通过科学的构思和理性的策略，构建具有预期药理活性的新化学实体(newchemicalentities)的分子操作。新药的药物化学的研究分为两个阶段先导化合物的发现(leaddiscovery)先导化合物的优化(leadoptimization)。先导化合物又称原形物，简称先导物，是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化学实体。先导化合物未必是可实用的优良药物，可能由于药效不强，特异性不高，或毒性较大等缺点，不能直接药用，但作为新的结构类型，对其进行进一步的结构修饰和改造，即先导化合物的优化。在新

3、药开发过程中，先导化合物的发掘是一关键环节。也是药物设计的一个必备条件。先导化合物的主要来源有如下几个方面一、天然产物：从动物、植物、微生物以及海洋生物体内分离出具有生物活性的物质，是先导物甚至是药物的主要的来源。1、青蒿素是我国学者在1971年自黄花蒿中分离出的倍半萜类化合物，具有强效抗疟作用。青蒿素二氢青蒿素经醚化得蒿甲醚，毒性比青蒿素低，对疟原虫有较强的杀灭作用。二氢青蒿素进行酯化得青蒿素琥珀酸酯，可制成粉针静注，适用于抢救脑疟和危重昏迷的疟疾病人。2、紫杉醇商品名为Taxol(泰素)R=Ph,R1

4、=Ac紫杉醇R=ter-Bu，R1=HDocetaxel3、美伐他汀（Mevastation）美伐他汀洛伐他汀二、以现有药物作为先导物1、由药物副作用发现先导化合物异丙嗪氯丙嗪治疗糖尿病的药物磺胺异丙噻二唑甲苯磺丁脲2、通过药物代谢研究得到先导物：保泰松羟布宗（羟基保泰松）3、以现有突破性药物作先导西咪替丁“MeToo”药物雷尼替丁法莫替丁三、用活性内源性物质作先导化合物抗肿瘤药尿嘧啶氟尿嘧啶四、利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物组合化学（CombinnationalChmistry）也被称为非合理药

5、物设计（IrrationalDrugDesign）定义是采用构建大量不同结构的化合物库，通过高通量筛选（High-ThroughputScreening），找出具有生物活性的先导化合物，这样所获得化合物数量是巨大的。结束语一直以来我们国家发展新药的口号是以仿为主，仿创结合。真正由我国自己创新的全新结构的药物寥寥无几。但随着我国药品专利法的实施和进入WTO，必须尽快完成新药仿制向创新的转轨。面临着创新药物研究方面人才缺乏，资金不足，技术理论储备不够的现象，我们药学工作者肩上的担子很重，我们正面临着严峻的挑战。