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时间:2019-10-03
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1、免疫球蛋白第四章(Immunoglobulin,Ig)免疫学教研室裴华主要内容1.抗体/免疫球蛋白的概念2.免疫球蛋白的结构3.免疫球蛋白的功能4.各类免疫球蛋白的特性与功能5.人工制备的抗体概述Ab:是由B淋巴细胞受抗原刺激转化为浆细胞后所产生,能与相应抗原特异性结合的糖蛋白,称为抗体(antibody,Ab)。Ig:把具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。可分为膜型和分泌型。Ig与Ab的关系Ig是化学结构的概念,Ab是生物学功能的概念。所有的Ab都是Ig,但Ig并非都有抗体活性。IgAb一、Ig的基本结构由两条相同的重链和两条相同的轻链通过
2、二硫键连接而成的四肽链结构。第一节Ig的结构Ig的基本结构氨基酸序列变化较大(一)重链与轻链1.重链(heavychain,H链):约450~550个氨基酸根据氨基酸组成及序列差异(免疫原性)分为五类:重链类型:gadme(链)组成的Ig:IgG,IgA,IgD,IgM,IgE亚类:同一类Ig根据绞链区氨基酸组成、重链二硫键数目和位置的差别,可分为亚类(IgG1~4、IgA1-2)。2.轻链(lightchain,L链)约214个氨基酸型:根据轻链恒定区免疫原性不同,分为和型。亚型:根据链个别氨基酸的差异,分为1~4。(二)可变区和恒定区:1.可变区(va
3、riableregion,V区):位于Ig分子N端,占轻链1/2和重链1/4或1/5;高变区(hypervariableregion,HVR)互补性决定区(complementarity-determiningregion,CDR)独特型决定簇(idiotypicdeterminants)独特的氨基酸序列和空间构象骨架区(frameworkregion,FR)2.恒定区(constantregion,C区):位于Ig分子的C端,占轻链1/2和重链3/4(IgG、IgA、IgD)或4/5(IgM、IgE)。在同一种属中,同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比
4、较恒定。(三)绞链区:位于CH1和CH2之间,含丰富的脯氨酸,易伸展弯曲,有利于IgV区与抗原互补性结合;有利于暴露补体结合位点;对蛋白酶敏感。木瓜蛋白酶:2Fab+Fc胃蛋白酶:F(ab′)2+pFc′(四)结构域与免疫球蛋白超家族二免疫球蛋白的其它成分:(一)J链(joiningchain):(二)分泌片(secretorypiece,SP)/分泌成分(secretorycomponent,SC)免疫球蛋白的异质性第二节不同抗原,甚至同一抗原刺激B细胞产生的Ig,在类型上,在特异性上均有不同一异质性在Ig上的表现1.类(class)2.亚类(subclass)
5、3.型(type)4.亚型(subtype)二、外源因素所致的异质性--Ig的多样性免疫球蛋白针对自然界种类繁多的抗原,产生相应种类的特异性抗体,种类极多,造成抗体的多样性/异质性。1.可以有针对多样不同抗原表位的抗体存在2.针对同一表位也可以有不同类型抗体存在三、内源因素所致的异质性-Ig的血清型1.同种型(isotyope):(种属特异性)同一种系所有个体的Ig都含有的抗原决定簇,但与其它物种的有差别。IgM(kappa)IgG1(kappa)HumanIgHumanIgantiserum(Anti-HumanIgantibody)IgM(kappa)IgG1
6、(kappa)Rabbit2.同种异型(allotype):(个体特异性,个体遗传标志)指同一种属内不同个体间的Ig分子抗原决定簇的差异。IgG1Person3IgG1Person2IgG1Person1Allotype同种异型3.独特型(idiotype):(B细胞克隆特异性)同一个体体内不同B细胞克隆产生的IgV区的抗原特异性的差异。Idiotype独特型IgG1Person1anti-AIgG1Person1anti-BIgG1Person1anti-C第三节免疫球蛋白的功能一、IgV区的功能VH和VL:与抗原特异性结合二、IgC区的功能CL和CH1:某些同
7、种异型(allotype)遗传标记;IgG的CH2、IgM的CH3:有C1q结合点,可通过经典途径激活补体;IgG的CH2:通过胎盘;CH3/CH4:与不同细胞表面的FcR结合,表现不同的生物学效应。4、(一)激活补体IgM、IgG1~3激活补体经典途径凝聚的IgA或IgG4激活补体替代途径(二)结合Fc受体1调理作用(opsonization):IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合促吞噬;2抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC):3介导I型超敏反应:IgE(三)穿过胎
8、盘和粘膜I
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