医学免疫学第4章免疫球蛋白ppt课件.ppt

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1、第2章免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)【内容提要】1、免疫球蛋白分子结构2、抗体的异质性3、免疫球蛋白的生物合成与表达4、免疫球蛋白的生物学特性5、免疫球蛋白基因超家族6、人工制备抗体所有的脊椎动物都表达免疫球蛋白：无颌类：IgM-likeprotein有颌类：IgM鱼类：IgM,IgD两栖爬行类：IgM,IgD,IgG哺乳类：IgM,IgD,IgG,IgA人类：IgM,IgD,IgG,IgA,IgEAgBcellmAbREVIEW免疫球蛋白：是指具有抗体（antibody,Ab)活性或在化学结构上与抗体相似的一类球

2、蛋白,主要存在于体液中（分泌型），也可存在于B细胞膜上（膜型）。非B细胞来源的免疫球蛋白：在上皮细胞来源的肿瘤细胞广泛表达，如肝癌，肠癌，胃癌，乳腺癌等。正常细胞如生精细胞，血管内皮细胞，心机细胞，神经元等也可表达Ig。第一节免疫球蛋白分子结构1.免疫球蛋白的基本结构单体:四肽链结构2条H链+2条L链；2个端：N端，C端；单体分子呈“Y”或“T”字形ImmunoglobulinFragments:Structure/FunctionRelationshipsAgBindingComplementBindingSitePlacenta

3、lTransferBindingtoFcReceptorsHingeHumanImmunoglobulinClassesIgG-Gamma(γ)heavychainsIgM-Mu(µ)heavychainsIgA-Alpha(α)heavychainsIgD-Delta(δ)heavychainsIgE-Epsilon(ε)heavychains（1）重链（H链）：依其抗原表位不同分类：µ链、链、链、链、链相应Ig：IgM、IgG、IgA、IgD、IgEIgG可进一步分为IgG1~IgG4；IgA分为IgA1、IgA2。（2

4、）轻链（L链）：依其抗原表位不同分为2型型和型。一个Ig分子的两条H链同类、两条L链同型。2、三个区（1）可变区（V区）高变区（HVR）或互补决定区（CDR）分别为CDR1，CDR2，CDR3骨架区（FR1~4）（2）恒定区（C区）（3）绞链区:赋予Ig柔性Ig的裂隙※免疫球蛋白基因超家族(immunoglobulinsuperfamily，IgSF)概念免疫系统以及神经系统和其它生物学系统中，许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域。这些种类繁多、分布广泛、识别功能多

5、样的分子称之。编码IgSF不同成员的基因可能由同一祖先基因进化（复制和突变）而来，称为免疫球蛋白基因超家族。组成近百种，包括：抗原识别分子和信号转导分子；MHC分子及相关分子；免疫球蛋白受体；细胞因子受体；白细胞分化抗原；粘附分子特点结构特点：均含有1~7个Ig样结构域，每个结构域通过-折叠、链内二硫键连接等形成球形结构。功能特点：主要参与细胞间相互识别和相互作用，包括：IgSF和IgSF相互识别IgSF和结合素相互识别IgSF和其它分子相互识别3、结构域（功能区）H链：VH,CH1,CH2,CH3,CH4（IgM,I

6、gE）L链：VL,CL功能：VH和VL—抗原结合部位CH1和CL—具有同种异型标志CH2(IgG),CH3(IgM)—补体结合点CH2（IgG）—通过胎盘CH2(IgE),CH3(IgG,IgE)，CH4(IgE)—与FCR结合Ig的水解片段断裂位置水解片段意义木瓜蛋白酶铰链区连接S=S键（近N端）2Fab+FcFab不形成可见反应，Fc有生物活性胃蛋白酶铰链区连接S=S键（近C端）F（ab′）2+pFc′F（ab′）2形成可见反应pFc′失去生物活性，减少副作用木瓜蛋白酶胃蛋白酶4.接合链（J链）IgA和IgM借助分子间二硫键与J

7、链形成多聚体5.分泌片（SP）：由上皮细胞表达的Poly-Ig受体，与IgA和IgM结合，保护分泌型IgA和IgM免受环境中酶的破坏，介导SIgA的转运。异质性即不均一性！免疫球蛋白高度异质！原因：外源性因素—抗原表位的多样性—V区的异质性内源性因素—免疫球蛋白的血清型—C区的异质性免疫球蛋白的异质性6.免疫球蛋白的血清型（免疫原性）（一）同种型(isotype)：指同一物种所有个体免疫球蛋白分子所共有的抗原特异性标志，存在于Ig的C区。（依此Ig分类、亚类、型、亚型）。（二）同种异型(allotype)：指同一物种不同个体间的同一

8、类Ig分子由于轻链或重链C区内一个或数个氨基酸不同而表现出的抗原特异性差异。（三）独特型(idiotype,Id)：指同一个体内不同B细胞克隆所产生的IgV区和T、B细胞表面抗原识别受体V区所具有的抗原特异性标志。可刺激产生抗独特型抗