医学免疫学--4 免疫球蛋白

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1、免疫球蛋白第四章(Immunoglobulin,Ig)免疫学教研室裴华主要内容1.抗体/免疫球蛋白的概念2.免疫球蛋白的结构3.免疫球蛋白的功能4.各类免疫球蛋白的特性与功能5.人工制备的抗体概述Ab：是由B淋巴细胞受抗原刺激转化为浆细胞后所产生，能与相应抗原特异性结合的糖蛋白，称为抗体（antibody,Ab）。Ig：把具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。可分为膜型和分泌型。Ig与Ab的关系Ig是化学结构的概念，Ab是生物学功能的概念。所有的Ab都是Ig，但Ig并非都有抗体活性。IgAb一、Ig的基本结构由两条相同的重链和两条相同的轻链通过

2、二硫键连接而成的四肽链结构。第一节Ig的结构Ig的基本结构氨基酸序列变化较大（一）重链与轻链1.重链（heavychain,H链）:约450～550个氨基酸根据氨基酸组成及序列差异（免疫原性）分为五类：重链类型：gadme(链)组成的Ig：IgG,IgA,IgD,IgM,IgE亚类：同一类Ig根据绞链区氨基酸组成、重链二硫键数目和位置的差别，可分为亚类（IgG1～4、IgA1-2）。2.轻链（lightchain,L链）约214个氨基酸型：根据轻链恒定区免疫原性不同，分为和型。亚型：根据链个别氨基酸的差异，分为1～4。(二)可变区和恒定区：1.可变区（va

3、riableregion，V区）：位于Ig分子N端，占轻链1/2和重链1/4或1/5；高变区（hypervariableregion,HVR）互补性决定区（complementarity-determiningregion,CDR）独特型决定簇（idiotypicdeterminants）独特的氨基酸序列和空间构象骨架区（frameworkregion,FR）2.恒定区（constantregion,C区)：位于Ig分子的C端，占轻链1/2和重链3/4（IgG、IgA、IgD）或4/5（IgM、IgE）。在同一种属中，同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比

4、较恒定。(三)绞链区：位于CH1和CH2之间，含丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，有利于IgV区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感。木瓜蛋白酶：2Fab＋Fc胃蛋白酶：F（ab′）2＋pFc′(四)结构域与免疫球蛋白超家族二免疫球蛋白的其它成分：(一)J链（joiningchain）：(二)分泌片（secretorypiece,SP）/分泌成分（secretorycomponent，SC）免疫球蛋白的异质性第二节不同抗原，甚至同一抗原刺激B细胞产生的Ig,在类型上，在特异性上均有不同一异质性在Ig上的表现1.类（class）2.亚类（subclass）

5、3.型（type）4.亚型（subtype）二、外源因素所致的异质性--Ig的多样性免疫球蛋白针对自然界种类繁多的抗原，产生相应种类的特异性抗体，种类极多，造成抗体的多样性/异质性。1.可以有针对多样不同抗原表位的抗体存在2.针对同一表位也可以有不同类型抗体存在三、内源因素所致的异质性-Ig的血清型1.同种型(isotyope)：（种属特异性）同一种系所有个体的Ig都含有的抗原决定簇，但与其它物种的有差别。IgM(kappa)IgG1(kappa)HumanIgHumanIgantiserum(Anti-HumanIgantibody)IgM(kappa)IgG1

6、(kappa)Rabbit2.同种异型(allotype）：(个体特异性，个体遗传标志）指同一种属内不同个体间的Ig分子抗原决定簇的差异。IgG1Person3IgG1Person2IgG1Person1Allotype同种异型3.独特型(idiotype)：（B细胞克隆特异性）同一个体体内不同B细胞克隆产生的IgV区的抗原特异性的差异。Idiotype独特型IgG1Person1anti-AIgG1Person1anti-BIgG1Person1anti-C第三节免疫球蛋白的功能一、IgV区的功能VH和VL：与抗原特异性结合二、IgC区的功能CL和CH1：某些同

7、种异型（allotype）遗传标记；IgG的CH2、IgM的CH3：有C1q结合点，可通过经典途径激活补体；IgG的CH2：通过胎盘；CH3/CH4：与不同细胞表面的FcR结合，表现不同的生物学效应。4、（一）激活补体IgM、IgG1~3激活补体经典途径凝聚的IgA或IgG4激活补体替代途径（二）结合Fc受体1调理作用（opsonization)：IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合促吞噬；2抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)：3介导I型超敏反应:IgE（三）穿过胎

8、盘和粘膜I