医学免疫学--05医本医免-Ch08_MHC定版

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1、第八章主要组织相容性复合体及其编码分子(MajorHistocompatibilityComplex,MHC)DepartmentofImmunology,GuiyangMedicalUniversity主要内容1.MHC概念（掌握）2.MHC的多样性（了解）3.MHC分子与抗原肽递呈（掌握）4.HLA与疾病关联（了解）5.MHC的生物学功能（了解）2基本概念组织相容性：器官或组织移植时，供、受者相互接受的程度。组织相容性抗原：(Histocompatibilityantigen）引起器官移植排斥反应

2、的抗原，又称移植抗原。3主要组织相容性抗原系统：(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)能引起强而快的移植排斥反应的一群抗原。次要组织相容性抗原系统(minorhistocompatibilityantigensystem,mHS)引起弱而慢的移植排斥反应的一群抗原。4概述一、MHC分子的发现：二战期间，医学发展和战时创伤治疗需要引发了对移植的大量研究。小鼠移植排斥基因位点的发现17号染色体人移植排斥基因位点的发现6号染色体5主要组织相容性复合体在移植排斥中起主

3、要作用结构上由多个基因构成的基因复合体MHC与HLA人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)由人MHC编码产生的抗原分子6主要组织相容性复合体由一群紧密连锁的基因群组成，其编码分子参与细胞间识别。将抗原肽递呈给T细胞并使之激活，并在免疫应答中发挥重要作用。MHC最重要的功能7第一节MHC结构及其多样性一、MHC的多样性MHC是由多个位置相邻的基因座位组成，称之为多基因性（个体水平上的描述）；每个基因座位上又含有多个等位基因，称为多态性（群体水平上的差异）。多基因性和多态性共同构

4、成了MHC分子的多样性。8EGFLMPTAPDNDMDOABCI类基因区C4BfC2TNFHspIII类基因区DRDQDPII类基因区多基因性9路人甲abcdefghi路人乙ayzdwfgki多态性10二、经典MHCⅠ/Ⅱ类基因及其表达产物MHC基因传统上分为Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ三类，前2类编码产物具抗原递呈功能，参予T细胞激活分化与免疫应答。112类HLA分子皆存在递呈抗原肽的功能，但在分布和功能上又略有不同。HLAⅠ类分子存在于所有有核细胞表面，可识别递呈内源性抗原肽，结合CD8分子，与细胞免疫启动密切相关。1

5、2HLAⅡ类分子存在于淋巴样组织细胞膜上，可识别递呈外源性抗原肽，结合CD4分子，与体液免疫启动密切相关。13第二节MHC分子结合抗原肽特点HLAⅠ类分子14HLAⅡ类分子15Figure3-2216MHC分子与抗原肽结合分子基础17MHC多态性是指群体中的不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。eg.经典I类基因ABC250490119HLA-A*01031/250×1/490×1/119=14577500第三节MHC的多态性18HLA-DRB1*090115.6%HLA-DQB1*070121.9%19

6、连锁不平衡：分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。0.156×0.219=3.4%HLA-DRB1*090115.6%HLA-DQB1*070121.9%20单元型：染色体上MHC不同基因座位等位基因的特定组合。HLA-DQA1*0501ANDHLADQB1*020121不同人群对病原体的反应性和易感性不同与某些自身免疫病发病密切相关连锁不平衡和单元型的意义HLA-DQA1*0501ANDHLADQB1*0201乳麋泻HLA-B27强直性脊柱炎22一、提呈抗

7、原分子参与免疫应答1.MHC限制性（MHCrestriction）2.自身免疫性（autoimmunity）3.疾病易感性二、参与固有免疫应答1.编码补体成分2.调节NK细胞活性3.参与炎症反应第四节MHC的生物学功能23