晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展

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1、晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展军事医学科学院307医院全军肿瘤中心肺癌科刘晓晴RandomisedtrialsinNSCLC:newagents+platinum1.00.80.60.40.20051015202530MonthsCisplatin/paclitaxelCisplatin/gemcitabineCisplatin/docetaxelCarboplatin/paclitaxelSurvivaldistributionfunction中位生存8-9月SchillerJH,etal.NEnglJMed20

2、02;346:92–8一线化疗疗效进入平台期迫切需要一种效/副比理想的新型药物靶向治疗(TargetedTherapy;NovelAgent)主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶)为了与传统的细胞毒药物(cytotoxicdrugs)区别，这类药物被称为细胞增殖抑制药(cytostaticdrugs)已进入临床的分子靶向药物EGFR---TKI(Gefitinib;Erlotinib)易瑞沙特罗凯EGFR的单抗---西妥昔单抗（Cetuximab）VEGF的单抗-

3、--贝伐单抗（Avastin）CD20的单抗---美罗华HER-2的单抗---赫赛汀其他---格列卫,索拉非尼,舒尼替尼,Valcade,Dasatinib,Zactima,ect分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一线治疗多个靶向药物联合作为一线治疗靶向药物联合放疗作为一线治疗靶向药物单用作为一线治疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一线治疗多个靶向药物联合作为一线治疗靶向药物联合放疗作为一线治疗靶向药物单用作为一线治疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一

4、线治疗★联合方式:●同步联合化疗●序贯或间歇联合化疗●维持治疗★联合药物:●化疗与EGFR-TKI●化疗联合VEGF单抗●化疗联合EGFR单抗●化疗联合多靶点药物●化疗联合其他靶向药物●维持治疗进展进展随机TKI+化疗安慰剂+化疗单用安慰剂单用TKI(INTACT1,INTACT2;TALENT,TRIBUTE)(一)化疗联合EGFR-TKI一线治疗NSCLC结论:EGFR-TKI和化疗联合并不增加化疗的疗效.化疗与EGFR-TKI联合不能增效的可能原因EGFR-TKI将癌细胞同步化于G0-G1期,此阶段癌细胞对化疗不敏感EG

5、FR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用两者序贯可能发挥疗效叠加作用先化疗，诱导细胞在M期停滞和凋亡再使用EGFR-TKIs，进一步增强该效应按中心、分期、病理类型、吸烟否分层治疗疗后筛选吉西他滨1250mg/m2(d1,8);顺铂75mg/m2OR卡铂5×AUC(d1);Tarceva150mg/day(d15–27)主要终点:无进展率(CR+PR+SD>8周)MO18633次要终点:RR+duration;TTP;PFS;OS;安全性FAST-ACT：化疗序贯厄洛替尼一线治疗

6、ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者的随机、双盲Ⅱ期研究安慰剂Tarceva150mg/day随机11PD吉西他滨+顺铂或卡铂(6周期)+安慰剂吉西他滨+顺铂或卡铂(6周期)+Tarceva(d15–27)PD研究结束亚洲初治IIIb/IV期NSCLC(n=150)GC-厄洛替尼(n=76)GC-安慰剂(n=78)皮疹相关事件66%35%腹泻20%15%中性粒细胞减少20%15%贫血8%6%血小板减少5%5%恶心3%8%NPRat8wks80.3%76.9%CR+PR36.8%24.4%＊中位无进展生存时间7.2个月5.5个月中位生存时间

7、NRNR＊HR0.57(95%CI0.38;0.84),P=0.005结论：化疗和间歇厄洛替尼序贯一线治疗晚期NSCLC应进一步研究FAST-ACT：化疗序贯厄洛替尼一线治疗ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者的随机、双盲Ⅱ期研究CALGB30406：厄洛替尼±化疗一线治疗,从不/曾轻度吸烟,肺腺癌患者厄洛替尼厄洛替尼+紫杉醇/卡铂随机厄洛替尼初治从不/曾轻度吸烟*IIIb/IV期肺腺癌PS0–1*从不吸烟：总数≤100支*曾轻度吸烟：≤10包/年，且停止吸烟1年以上厄洛替尼150mg/day；紫杉醇200mg/m2；卡铂AUCx6PI:

8、ProfPJanne正进行，Ⅱ期随机研究主要终点：TTP次要终点：RR及TTP与EGFR和K-ras突变的关系(二)化疗联合VEGF单抗一线治疗NSCLC抗血管生成治疗是目前最引人瞩目的热点促进肿瘤血管正常化，改善肿瘤局部微环境，尤其是缺氧的改善，使更利于药物的传送,从而减少