方六荣《动物病毒学》第五章病毒的遗传与变异

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1、第五章病毒的遗传与变异条件致死突变株(conditionalIethalmutant)在非允许条件(实验者所规定的条件)下不能繁殖，但在允许条件下能够繁殖，而相应的野生型在这两种条件下都能繁殖。温敏突变体：冷适应突变株作用：获得弱毒株宿主范围突变株(hostrangemutant)与野生型相比，宿主范围有所改变。适应新宿主的突变体：特点：对原宿主毒力减弱，对新宿主的毒力逐渐增强生物学意义：获得弱毒株。利用实验动物代替本动物进行病毒学研究。利川细胞代替原宿主或实验动物进行病毒学研究。跨种感染/跨种传播(禽流感、SARS……)蚀斑或痘斑或噬斑突变

2、株(plaquerrorphologynwtant)病毒蚀斑(空斑)：病毒在已长成的单层细胞上形成的局限性病灶。毒力突变株(virulencemutant)vaccinedevelopmentpathogenesis抗原突变株(antigenmutant)流感病毒、口蹄疫病毒易发生抗原变异猪瘟病毒、牛瘟病毒还未发现侑明显的抗原羌异抗药性突变株(drugresistancemutant)抗病毒药物：病毒陀、金刚烷胺、吗I咻双脈、碘昔、阿昔洛韦、5-滉脱氧尿唏噪核昔。同变体(共变体)多种表型同时改变的突变株回复突变体(revertant)病毒突变

3、体通过某些途径回复到野生型表型，这种突变体称回复突变体。发生回复突变的3种途径：在原来突变的核昔酸上发生回复突变，恢复野生烈病每的核昔酸序列(真正的回复突变)在原来突变基因上的另一个位点发生突变，使突变体恢复到野生型表型(基因内阻抑)在原來突变基因外的另一个基因上发生突变，产住野牛型病壽表型(基因外阻抑)。基因重组Reconbination由丁•两个或两个以上的病毒颗粒共同感染同一细胞吋所发生的遗传物质的交换。病毒的重组机制分子内重组拷贝选择重组基因重配1.分子内重组(intra-rra)lecularreconbination)发生于单一分

4、子基因组的DNA或RNA病毒中病毒核酸分子断裂后与其它核酸分子发牛•再连接(病毒的交配)。2.拷贝选择重组copy-choicereconbination发生在部分具单一分子基因组RNA病毒中。仍属于分了内重组，但它不涉及核酸分了的共价键断裂，RM聚合酶选择性地连接到静止模板链上进行RNA子代链的合成。3•基因重配(Geneticreassortrnent)发生于具有分段基因组的RNA病毒中分段基因纟R病毒之间核酸片段交换，基因组各片段在了代病毒屮随机分配。病毒基因重组发生的对象活病毒间病毒与细胞Z间灭活病毒与活病毒(两者不同但相关)之间重组

5、在兽医学研究中的应用构建重组病毒：获得弱毒株或标记毒株用于疫苗生产遗传变异意义：变异使病毒逃逸免疫监视一一造成疾病流行。变异给抗病毒治疗造成困难。变异改变了病毒抗原（抗体）一一造成检测的困难。变异改变了病毒的毒力可获得减毒疫苗。19世纪80年代,Paster对Rabiesvirus野毒《街毒》连续传代，获得了有效、遗传稳定的狂犬减毒疫苗（定毒》我国研制的猪瘟减毒活疫苗、马传贫减毒活疫苗干扰素介导的干扰干扰素的发现1957年，Isaacs和Lindernann将吸附有灭活的流感病毒的鸡胚绒毛尿囊膜加入培养继续培养，上清液具有抗流感病毒的作用。—

6、—被刺激的细胞分泌了至少一种可溶性、能够干扰病毒繁殖的细胞因子。干扰素的性质：是一组由多种细胞在适宜诱生剂的作用下产生的具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节和维持细胞自身稳定等多种牛•物活性的糖蛋口，是一种重要的细胞因子。干扰素抗病毒作用的机制IFN与细胞表面的受体（含神经节普脂誉吉合激活干扰素刺激基因（IFNstinwlatinggenes,ISQ,产生多种抗病毒蛋白（antiviralprotein,WP）（主要是一些酶）：如蛋白激酶（PKR）、2'・5'寡聚腺苜合成酶（8S＞磷酸二酯酶等。干扰素抗病毒作用的特点一无直接杀病毒作用—广谱-相对的种

7、属特异性-不同病毒的敏感性不同不可遗传性变异机制：A.不同的病毒具有相同的细胞受休。e.g腺病毒2型与柯萨奇病毒B3B.病毒阻断宿主细胞和其它病毒mRNA的翻译e.g.脊髓灰质炎病毒对水泡性口炎病毒繁殖的抑制。不可遗传性变界C.某些病毒的核酸能与先感染的病毒所合成的复制酶结合形成无活性的复合物。e.g新城疫病毒（NDV）在其它的RNA病毒（如辛德华毕斯病毒）预先感染的细胞内不能复制。思考题什么叫突变体？病毒的突变体有哪儿种？其中哪些突变体比较有用？为什么？什么是表烈混合？包括哪几种？病毒基因重纟R的机制与类型？病毒感染时发牛/T扰的机制有哪吐

8、?病毒的突变分为哪几种？复感染复活？交叉感染复活？什么是干扰索？干扰索抗病毒作用的特点与机制如何?