血液与造血系统药理

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1、血液及造血系统药理内容提要概论主要内容促凝血药与抗凝血药纤维蛋白溶解药抗血小板药抗贫血药升高白细胞药物及造血细胞生长因子血容量扩充药酸碱平衡调节药本章小节血液凝固过程血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应，最终使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。血液凝血因子常用同义名因子　常用同义名　因子　　常用同义名Ⅰ　纤维蛋白原　Ⅸ　　血浆凝血致活素成分(PTC)Ⅰ’可溶性纤维蛋白Ⅹ　　Stuart-Prower因子Ⅰ”难溶性纤维蛋白Ⅺ　　血浆凝血致活素前质(PTA)Ⅱ　凝

2、血酶原Ⅻ　　接触因子Ⅲ　组织凝血致活素ⅩⅢ　　纤维蛋白稳定因子Ⅳ　钙离子(Ca2+)　HMW-k高分子量激肽原Ⅴ　前加速素　　Pre-k　前激肽释放酶Ⅶ　前转变素PL　　血小板磷酯Ⅷ　抗血友病球蛋白　　Ka激肽释放酶一、促凝血药维生素K（vitaminK）基本结构为甲萘醌脂溶性水溶性K1存在于植物中K2由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉SO3NaK3K4人工合成口服K1、K2需胆汁助溶吸收胆汁或尿中排出口服K3、K4从肠吸收后可直接进入血液循环［体内过程］CO2O2氢醌型维生素K环氧型维生素KNADHNA

3、D谷氨酸残基γ-羧化酶［药理作用］环氧还原酶［临床应用］1维生素K缺乏症阻塞性黄疸(维生素K吸收障碍)早产儿及新生儿(肝维生素K合成不足)长期使用广谱维生素的患者(肠道细菌合成维生素K受抑制)2抗凝药过量的解毒治疗双香豆素类或水杨酸过量引起的出血。治疗胆道蛔虫所致的胆绞痛对先天性或严重肝病所致的低凝血酶原血症无效［不良反应］K1静注过快可致面部潮红、呼吸困难、虚脱，严重可致死。一般以肌注为宜。K3或K4口服可引起胃肠道反应。对红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者可诱发溶血性贫血。较大剂量K3可诱

4、发新生儿高胆红素血症、溶血性贫血、黄疸。凝血因子制剂凝血因子制剂是从健康人体或动物血液中提取经分离提纯、冻干而得，用于凝血因子缺乏时的替代或补充疗法。凝血酶在临床上常用。药理作用：促使纤维蛋白原转化为纤维蛋白而加速血液凝固血凝块堵塞小血管残端达止血目的。临床应用：用于结扎止血困难的小血管、毛细血管及实质性脏器出血的局部止血。不良反应：偶见局部过敏反应。补充二、抗凝血药(anticoagulants)肝素(heparin)香豆素类(coumarins)枸橼酸钠(sodiumcitrate)硫酸化的糖胺

5、聚糖的混合物，平均分子量为12kD来源：猪肠粘膜或牛肺脏1肝素(heparin)------体内外抗凝血药JayMcleanα-L-艾杜糖醛酸-2-硫酸酯N-磺基-α-D-氨基葡萄糖-6-硫酸酯β-D-葡萄糖醛酸N-磺基-α-D-氨基葡萄糖-6-硫酸酯1916ATⅢ(抗凝血酶Ⅲ)是凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa（含丝氨酸残基）的抑制剂肝素+ATIII肝素－ATIII复合物+Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa等的灭活肝素抗凝血作用机理1.抑制凝血酶原转化为凝血酶；2.抑制凝血酶，阻碍纤维蛋白原转化为纤维蛋白

6、；3.阻止血小板的聚集和黏附［药理作用］强大的抗凝血作用(体内和体外)调血脂抗炎抑制血小板聚集促纤溶给药途径静脉给药血浆蛋白结合率80％代谢肝脏，经肝素酶分解t1/2个体差异大，因剂量而异［体内过程］［临床应用］血栓栓塞性疾病（深静脉血栓，肺栓塞等，对已形成的血栓无效）各种原因引起的弥散性血管内凝血（DIC）（早期应用）体内外抗凝（心导管检查、体外循环、血液透析）弥散性血管内凝血（disseminatedordiffuseintravascularcoagulation,DIC）是指在某些致病因子作

7、用下凝血因子或血小板被激活，大量可溶性促凝物质入血，从而引起一个以凝血功能失常为主要特征的病理过程（或病理综合征）。DIC临床症状图注：临床以出血倾向，休克和微循环障碍为特征。常因感染，外伤等因素诱发。诊断要点：广泛出血倾向，皮肤瘀点，瘀斑等紫癜性损害；患者有休克及多器官衰竭的表现，凝血功能检查异常。病情发展急骤，危重。DIC临床症状禁忌症自发性出血：（粘膜、关节、伤口）情况严重时，注射鱼精蛋白解救。鱼精蛋白（带阳电荷）1—1.5mg可中和100U肝素过敏反应：哮喘、荨麻疹、发热等久用可致骨质疏松和

8、骨折其他：血小板减少症、引起孕妇早产及死胎［不良反应］肝素过敏、有出血倾向严重高血压肝、肾功能不全溃疡病、孕妇外伤及术后低分子量肝素(lowmolacularweightheparin,LMWH)分子量：3.5~7kDa来源：普通肝素分离或降解后分离得到特点（与普通肝素相比）：1.出血危险减少抗Xa/抗IIa活性比值增强2.不易引起血小板减少对PF4的抑制作用减少依诺肝素替地肝素弗希肝素洛吉肝素洛莫肝素口服参与体内代谢才发挥抗凝作用，故称口服抗凝药体外无抗凝作用2香豆