抗菌药物合理应用的几个问题sw

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1、抗菌药物合理应用的几个问题抗生素治疗的药理学临床用药的几个问题耐药菌感染的抗菌药物选用抗菌药物的防突变浓度和突变选择窗内容细菌人体RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS抗生素抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学（PD）是决定三要素相互关系的重要依据。过去对PK与PD多是分割看待，近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者的关注，抗菌药物PK／PD理论成为临床优化给药方案的重要依据。

2、选择抗菌药时需考虑的因素药物对细菌MIC感染部位浓度结果药代动力学吸收、分布、代谢、排泄（给药方案）药效学临床效果细菌清除患者依从性耐受性耐药产生抗菌药物临床治疗的目的是要根除致病菌同时尽量避免ADR和耐药菌株的生成抗生素治疗的药理学药代学/药效学(PK/PD)参数药动学和药效学的基本概念药动学/药效学（PK/PD）原则根据PK/PD原则看舒普深给药方案临床药理学中两个重要组成部分药代动力学(Pharmacokinetics,PK)：研究抗菌药的吸收、分布、代谢和清除，决定药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。药效动力学(Pharmacodynam

3、ics,PD)：研究药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系，对于抗菌药物而言，研究抗菌活性变化的时间过程，与临床疗效有着直接关系，它决定了达到成功治疗的给药剂量和给药方法，为此必须将药代动力学和药效动力学两者结合起来。时间-血浆浓度变化曲线药代学特点AmsdenGWetal.In:MandellGL,BennettJE,DolinR,eds.PrinciplesandPracticeofInfectiousDiseases.5thed.Philadelphia,Pa:ChurchillLivingstone;2000:253-261.Reproducedwithperm

4、ission.PermissionconveyedthroughCopyrightClearanceCenter,Inc.药动学：机体对于药物的ADME；关键：是否达到有效浓度和足够时间——感染部位药效学特点药效学：药物对机体的药理作用（疗效/副作用）关键：是否达到有效杀菌，不产生耐药最低杀菌/抑菌浓度(MBC/MIC)抗生素后效应（PAE）防耐药变异浓度（MPC）药动学/药效学（PK/PD）参数抗菌药物的PK参数抗菌药物的PK主要研究抗菌药物在体内的浓度变化及其与时间的关系，主要参数包括：生物利用度（F）峰浓度（Cmax）达峰时间（Tmax）表观分布容积（Vd)半衰期（T1/2）血

5、药浓度-时间曲线下面积（AUC)这些参数主要反映了药物浓度在人体内的变化规律，即反映量-时关系。AUCCmaxT1/2β抗菌药物的PD参数治疗窗：抗菌药物MIC与药物中毒浓度之间的浓度区域。应用抗菌药物要使其血药浓度达到最大治疗浓度，最好是几倍于某种制剂的最小抑菌浓度，而病人中毒的危险及细菌耐药性的产生为最小。对于某些G-菌，其MIC值要求很高血药浓度，只有在感染灶附近用药才能达到其浓度。抗菌药物的PD参数抗生素的敏感性：或称敏感株，通用指给予治疗量后，使微生物生长受到抑制的血中抗生素浓度。理想的是感染部位的抗生素浓度应超过MIC2-4倍。最小抑菌浓度（MIC）：在含有不同稀释度抗生

6、素的肉汤或琼脂培养基中，标准的微生物接种物孵育过夜（16-20小时），无肉眼可见的微生物生长所需的最低抗生素浓度。抗菌药物的PD参数最低杀菌浓度（MBC）：在肉汤中孵育过夜后，微生物集落计数下降了原来值的99.9%；即，使原来接种物减少了1000倍的最低抗生素浓度。有的抗生素，尤其-β内酰胺类（在其对G-球菌起作用时）和喹诺酮类，在一定浓度时表现出最佳治疗效果，而当浓度提高时，杀菌作用反而下降。抗菌药物的PD参数耐受性：当一种微生物其MBC超过MIC的16倍或更多时，这种微生物即称为有“抗生素耐受性”。抗菌药物的PD参数抗生素后效应(postantibioticeffect，PAE)

7、是指细菌暴露于抗菌药后，在洗去抗菌药的情况下，数量增加十倍所需的时间(与对照组的差)。PAE的大小反映抗生素作用后细菌再生长延迟相的长短，亦反映抗菌药作用于细菌后的持续抑制作用，故而又称持续效应(Persistenteffects)对于G＋球菌，所有抗生素都有PAE对于G-菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有延长的PAE短PAE或无PAE见于β-内酰胺类对G-菌，但碳青霉烯类对绿脓假单胞菌的PAE延长抗菌药物的PD参数抗菌素后白细胞活性增强效应(,PALE)