藏药七十味珍珠丸的质量控制和量-效关系研究

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1、成都中医药大学（药学院）二0一七届硕士研究生学位论文藏药七十味珍珠丸的质量控制和量-效关系研究Thestudyofqualitycontrolanddose-effectrelationshipofTibetanmedicineRannasangpeipill研究生姓名：徐文龙指导教师：王张副研究员学科专业：中药学二○一七年五月万方数据学位论文藏药七十味珍珠丸的质量控制和量-效关系研究Thestudyofqualitycontrolanddose-effectrelationshipofTibe

2、tanmedicineRannasangpeipill徐文龙指导教师姓名：王张（副研究员）申请学位级别：硕士专业名称：中药学论文提交时间：2016年4月论文答辩时间：2016年5月二○一七年五月万方数据成都中医药大学2017届硕士学位论文中文摘要七十味珍珠丸又名（然纳桑培），是最有代表性的名贵珍宝藏成药之一，由珍珠、檀香、降香、九眼石、西红花、牛黄、麝香等70余味药组成，现被收载入《中华人民共和国药典》（2015年版一部）。该制剂具有安神，镇静，通经活络，调和气血，醒脑开窍的功效，用于“黑白脉病

3、”、“龙血”不调；中风、瘫痪、半身不遂、癫痫、脑溢血、脑震荡、心脏病、高血压及神经性障碍等疾病的治疗，疗效显著。但七十味珍珠丸组方复杂且保密，其化学成分的研究目前也多集中于矿物质和重金属元素，对于植物药中化学成分的研究较少，阻碍了质量标准的提高。此外，七十味珍珠丸在临床上使用时药物剂量跨度大，缺乏科学依据，从而导致患者用药成本高启，存在安全隐患。目的：1.建立七十味珍珠丸中植物药的化学成分质量控制方法；2.揭示七十味珍珠丸治疗大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的量效关系。方法：-11.采用HPLC法，在

4、30℃柱温、0.8mL·min流速、254nm波长下，以乙腈-0.2%磷酸溶液为流动相，进行梯度洗脱，测定七十味珍珠丸中植物药化学成分的含量。2.开展对大鼠的急性毒性实验，找出最大给药量，为量效关系研究中的剂量设置提供参考。3.设置七十味珍珠丸的9个剂量，以局灶性脑缺血再灌注损伤模型(MCAO)大鼠为研究对象，开展量效关系研究；应用ThermoKineticaVersion软件对9个剂量与脑梗死率数据进行拟合，计算量效关系参数。结果：1.七十味珍珠丸中没食子酸、柯里拉京、沉香四醇、鞣花酸、西红花

5、苷Ⅰ及西红花苷Ⅱ6个化学成分的精密度、重复性、稳定性及加样回收率均符合要-1求，RSD值均小于3%，其线性范围分别为1.41~42.24µg·mL、0.61~18.24-1-1-1-1µg·mL、0.30~9.12µg·mL、0.47~14.04µg·mL、0.62~18.48µg·mL、0.32~9.45I主要课题来源：①中国博士后科学基金(2012M511916)：藏医白脉病的潜在生物标志物及七十味珍珠丸的干预研究；②四川省中医药管理局课题(2012-E-040)：藏医白脉病的潜在生物标志物

6、及七十味珍珠丸的干预研究。万方数据成都中医药大学2017届硕士学位论文-1µg·mL，在此范围内各成分线性关系良好。2.急性毒性实验结果表明，大鼠未见任何不良反应、中毒症状，无动物死-1亡，最大给药量为10g·kg。3.量效关系实验结果表明，七十味珍珠丸在24h和48h时均能降低MCAO-1-1大鼠的脑梗死率，有效剂量为2.08~133.36mg·kg，其中在2.08~8.33mg·kg-1期间剂量越大、作用越强，在16.67~133.36mg·kg期间作用不随着剂量的增加-1而增强。在脑缺血第

7、24h时，有效剂量范围是4.17~133.36mg·kg，Dmax为33.34-1-1-1mg·kg，Emax为3.02%，AUCtot为724.22mg·kg，ED50为59.33mg·kg，MRD-1为93.96mg·kg，R为-0.7464；在脑缺血第48h时，有效剂量范围是2.08~133.36-1-1-1mg·kg，Dmax为66.68mg·kg，Emax为2.13%，AUCtot为468.54mg·kg，ED50-1-1为48.66mg·kg，MRD为80.82mg·kg，R为-0.

8、7458。在脑缺血第48h时，七-1十味珍珠丸133.36mg·kg剂量能改善大鼠的神经行为学异常和抑制大鼠体重-1下降。七十味珍珠丸的0.52、1.04、2.08、4.17和33.34mg·kg剂量在脑缺血第-124h时能降低大鼠血清中的MDA含量，16.67、33.34、66.68和133.36mg·kg剂量在脑缺血第48h时亦能降低大鼠血清中的MDA含量。七十味珍珠丸8.33、-116.67、33.34和133.36mg·kg剂量在脑缺血2h时能增强大鼠血清中T-SOD活-1力，33.34