如何清洁验证2016年培训

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1、清洁验证培训2014年10月培训内容1、法规要求?2、什么是清洁验证？3、如何选择目标化合物？4、如何取样？5、如何检测?6、如何做定期监测？1、法规要求中国2010版GMP，第一百四十三条清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。1、法规要求ICHQ7：第12.7CleaningValidationWHOGMP:第12.7CleaningVal

2、idation(同ICHQ7是一致的)1、法规要求《制药工艺验证实施手册》（何国强主编，化学工业出版社出版）《药品GMP指南》原料药分册（国家食品药品监督管理局药品认证管理中心编写，中国医药科技出版社出版）可参考的书籍：2、什么是清洁验证？探讨一个问题：是先有清洁程序还是先有清洁验证？2、什么是清洁验证？我们目前的方式是：先有程序；再根据程序制定清洁验证方案再根据方案开展验证验证结束后证明该清洁程序可用2、什么是清洁验证？更为合理的方式是：先有验证方案，方案中已经包括了如何进行清洁（即清洁的程序）；根据方案中的

3、清洁描述起草清洁记录（供车间工人使用）；根据方案开展验证；起草验证报告，结束验证；将方案中关于清洁的描述内容剥离，形成清洁程序。即在进行清洁验证的过程中是没有清洁程序的，按照方案进行清洁，但是方案中对清洁的描述是详尽的。2、什么是清洁验证？一个完整的清洁验证包括以下6个方面的内容：建立清洁的可接受标准；建立清洁程序，包括：鉴别设备的最难清洁处、鉴别被清洗物质的特性（活性、批量、清洗物、溶解能力等），确定清洁溶剂或试剂、设计清洁方法；取样程序及验证；分析方法及验证；验证报告。3、如何选择目标化合物需要考虑两个层次

4、的问题：3.1、选择哪一个作为我们的目标化合物？3.2、目标化合物选择了之后，我们的可接受标准是多少？3、如何选择目标化合物首先我们来解决第一个问题：3.1选择哪一个作为我们的目标化合物？有以下三种情况：BCA专用的生产线共用生产线：品种一次性增加共用生产线：品种逐个增加3、如何选择目标化合物首先我们来解决第一个问题：3.1选择哪一个作为我们的目标化合物？第一种情况：A专用的生产线这是最简单的情况，通常我们选择专用产品作为目标化合物。如果要做得更加全面还需要考虑以下因素：是否在过程中有使用了毒性大、溶解性差的物

5、质，且该物质没有反应完全，残留比较多？是否在过程中有副反应，生成了毒性大、溶解性差的物质？是否使用了成分比较复杂的清洗剂？（一般用水）3、如何选择目标化合物首先我们来解决第一个问题：3.1选择哪一个作为我们的目标化合物？第二种情况：B共用生产线：品种一次性增加比如一次性增加A、B、C、D四个品种，见下表格：3、如何选择目标化合物首先我们来解决第一个问题：3.1选择哪一个作为我们的目标化合物？第三种情况：C共用生产线：品种逐个增加这种情况是我们目前最多的情况，比如已有A、B、C三个品种，现在需要增加D品种，见下表

6、格A、B、C为原先已有的产品，其清洁后的残留数据从已有的清洁验证中收集，需要考虑A、B、C在D中的残留数据是否是可接受的；本次验证应该做的是D的残留在A、B、C中是否可接受3、如何选择目标化合物选择了目标化合物之后，我们来解决第二个问题：3.2我们的可接受标准是多少？目前通用的计算方式有两种（目视清洁不描述）残留物浓度限度：10mg/kg，即10ppm；基于日治疗剂量的限度：也称生物学活性的限度，即最低日治疗剂量的1/1000；上述两种计算方式，哪种计算得到的数据更加严格，就选择哪个。3、如何选择目标化合物选择

7、了目标化合物之后，我们来解决第二个问题：3.2我们的可接受标准是多少？按第一种方式来计算残留物浓度限度：10mg/kg，即10ppm；计算公式：先生产品种可接受残留量=10mg/kg×下一品种生产批量举例：比如先生产产品A，再生产产品B，产品B的批量为M(kg)，则产品A在产品B中的可接受总残留量=10×M（mg）3、如何选择目标化合物选择了目标化合物之后，我们来解决第二个问题：1、我们的可接受标准是多少？按第二种方式来计算基于日治疗剂量的限度：生物学活性的限度，即最低日治疗剂量的1/1000计算公式：3、如何

8、选择目标化合物选择了目标化合物之后，我们来解决第二个问题：3.2我们的可接受标准是多少？按第二种方式来计算基于日治疗剂量的限度：生物学活性的限度，即最低日治疗剂量的1/1000；举例：先生产产品A，后生产产品B，产品A的最小剂量为2mg，最大日剂量为10mg，批量为100kg，产品B的最小剂量为5mg，批量为150mg，按照日剂量限度的计算方式，A产品清洁后的可接受残留总量为？3、如何