抗炎抗氧化copdppt课件

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1、气道炎症、氧化/抗氧化失衡与慢性阻塞性肺疾病浙一医院高级病房潘慧云2ATS-“呼吸医学百年百大进展”在细胞学、分子学、遗传学进展的十三项中，其中一项即为：“氧化剂诱导的肺损伤”提示氧化应激在呼吸系疾病的重要性3内容提要呼吸系统许多疾病存在着氧化-抗氧化失衡气道炎症与氧化失衡在肺部疾病中的相互作用COPD现状与抗炎抗氧化治疗盐酸氨溴索（沐舒坦）抗炎-抗氧化机制盐酸氨溴索（沐舒坦）抗炎-抗氧化研究情况4氧化剂氧化剂存在于各种化学反应和酶促反应中，或直接吸入体内内源性氧化剂：在细菌感染和炎症时，由于肺泡巨噬细胞、中性粒细胞、单核细胞激活，使氧代谢物产生增加外源性氧化剂：臭

2、氧、吸烟、石棉纤维等RespiratoryMedicine,1998,92:609-23.5活性氧（ROS）ROS主要包括氧自由基，如O2-、OH•、H2O2、1O2、HOCl等ROS生理作用：破坏侵入体内的微生物、调节炎症反应氧化应激－损伤DNA、脂质、蛋白质RespiratoryMedicine,1998,92:609-23.及多糖体的分解与缩合病理作用：细胞功能受到损害，释放溶酶体酶血管通透性增高，白细胞趋化作用增加炎症恶化6抗氧化剂肺组织细胞遭到氧化代谢产物损伤时，具有复杂的抗氧化防御系统*抗氧化剂包括：－酶：谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、SOD等－脂

3、溶性化合物：维生素E、β-胡萝卜素等－水溶性化合物：维生素C、葡萄糖等－高分子量抗氧化剂：气管支气管粘液、白蛋白RespiratoryMedicine,1998,92:609-23.7氧化-抗氧化失衡ROS产生过量自由基清除能力下降损伤肺组织导致以下疾病发生：COPD、ARDS、特发性肺纤维化（IPF)、囊性纤维化、哮喘、矽肺RespiratoryMedicine,1998,92:609-23.高氧治疗、异物刺激（博来霉素、百草枯等）、缺血再灌注损伤，氧化物致环境污染（吸烟等）8氧化-抗氧化失衡引起肺损伤的机制肺损伤包括血气变化、血液动力学改变、血管通透性增加及

4、结构损伤等组织学改变氧化-抗氧化失衡ROS直接损伤肺组织ARDS、纤维化,哮喘，肺气肿，结节病灭活抗蛋白水解酶（α1-AT,SLPI）间接损伤肺组织：继发性蛋白水解性损伤RespiratoryMedicine,1998,92:609-23.9氧化代谢产物在各种肺部疾病中致病机制疾病或暴露于某物质　　氧化剂来源急性呼吸窘迫综合症（ARDS）囊性纤维化特发性肺纤维化（IPF）哮喘高浓度氧臭氧石棉纤维硅肺百草枯毒性博莱霉素毒性吸烟离子辐射HIV感染刺激PMN细胞刺激PMN细胞，缺乏脂溶性氧化剂（胰腺外分泌不足所致）刺激PMN细胞和肺泡巨噬细胞，肺GSH缺乏刺激PMN细胞

5、和嗜伊红细胞O2-形成O3：形成，花生四烯酸经环氧化酶作用释放·OH和H2O2Fe2+，刺激巨噬细胞形成硅铁复合物产生Fe2+氧化还原反应由Fe2+-博莱霉素复合物形成·OH和O2H2O2，Nox过氧化物，苯醌，刺激PMN细胞和巨噬细胞离子化形成O2全身缺乏酸溶解巯基10炎症与氧化应激致肺损伤的机制内源性和外源性炎性刺激（过敏原、细菌、病毒、免疫复合物…）肺内初级效应系统活化（上皮细胞、肺泡巨噬细胞、肥大细胞等）炎症反应多种炎性介质：组胺、白三烯B4、C4、D4、E4、PGD2、血栓素、血清素等次级效应系统活化（中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、淋

6、巴细胞等）氧化剂负荷增加肺损伤Pneumologie,1992,46:461-75.11细胞因子、水解酶与肺部炎症细胞因子与炎症性、破坏性和纤维化性肺部疾病有关，目前研究主要集中于：PDGF（血小板源性生长因子）、IL-1，TGF-β（转化生长因子）、TNF-α、IGF-1和IL-6活化的肺泡巨噬细胞和中性粒细胞分泌不同的水解酶包括酸性水解酶和中性蛋白酶破坏肺实质和结构成份Pneumologie,1992,46:461-75.12磷脂酶A2与肺部炎症磷脂酶A2在炎性组织反应中起重要作用，是近端和远端效应系统之间的介质磷脂（磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝胺酸）花生

7、四烯酸膜相关磷脂酶A2前列腺素、血栓素、白三烯环氧合酶、脂氧化酶Pneumologie,1992,46:461-75.13COPD现状与抗炎抗氧化治疗COPD现状COPD处理COPD抗炎抗氧化治疗14慢性阻塞性肺病（COPD）定义：COPD是以气流受限为特征，气流受限不能完全逆转的疾病气流受限常常渐进发展并伴有气道对毒性颗粒或气体有异常的炎症反应15COPD的新定义COPDisapreventableandtreatablediseasestatecharacterizedbyairflowlimitationthatisnotfullprogressivean