凝血因子Ⅶ与饮食脂肪、血脂的关系（医学论文）

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1、凝血因子vn与饮食脂肪・血脂的关系inFvn是心血管疾病的危险因素，与致命性心脏病关系更为密切［1］。少量活化的Fvn(FVHa)表现为活性极高的蛋白酶,粥样斑块破裂后FVfla血浆水平升高导致凝血瀑布反应的放大。许多研究表明Fvn受饮食的影响，且与血脂存在相关性。通过改变饮食习惯来防止心血管疾病的发生，则必须了解饮食中脂肪是否影响及如何影响Fvn水平。1Fvn与饮食脂肪的关系目前研究已明确，高脂肪摄入后可提高血浆Fvn水平，其机理大致认为以下三种。(1)FVD与脂蛋白结合机制：Carvalho等⑵提出饮食脂肪能延长Fvn的半衰期，是由于FVD因子与富含甘油三酯脂蛋白(T

2、RLP)结合。体外研究发现，FVD能与极低密度脂蛋白(VLDL)、高密度脂蛋白(HDL)、乳糜微粒和低密度脂蛋白(LDL)相结合，而与LDL结合较弱。但体内研究未发现上述现象，可能是分离脂蛋白的超速离心过程破坏了吸附不稳定的FVflo(2)肝脏合成增加机制：高甘油三酯血症时，Fvn持续活性导致凝血瀑布的放大，凝血酶原片段F1+2水平升高刺激肝脏生成Fvn和其他维生素K依赖的蛋白质，如兔静脉注射凝血酶原片段I与血浆FU、FVD的一过性升高有关［3］。(3)为FVD活化提供负电荷表面机制：一些体外实验显示，血浆中加入与TRLP大小相似带负电荷的硬脂酸和小水泡，FVHa呈剂量依

3、赖性递增，而油酸及另一些不饱和脂肪酸无此作用。可能由于TRLP经脂蛋白酯酶(LPL)分解产生带负电荷的长链饱和脂肪酸，从而为FVH活化提供负电荷表面。有关FVD水平与饮食脂肪的研究结果不尽相同，这是由于FVD检测方法不同，血样采集时间不同及参试者年龄、性别不同造成的。在健康成人中进行高脂和低脂饮食的研究比较。空腹状态血样研究显示,FVna在低脂饮食后明显低于高脂饮食，而FVn抗原(FVDag)无变化。Marckmann等⑷没有发现饮食对空腹状态下FVIla的作用，高脂与低脂饮食FVDa的差别仅为8.3en%o这可能是因为该研究中低脂饮食持续时间较短或由于饮食的脂肪酸比例不

4、同。Silveira和Moor等［5,6］对33例心梗患者和10名健康对照者进行脂肪耐受试验，两组受试者餐后FVHa均升高，而对照组更明显，且餐后3小时抗原样本的FVDag有下降趋势，并在12小时内回复至基线。Marckmann等［7］对6名健康男性进行随机交叉研究，显示餐后FWa水平升高，餐后24小时内FVHag呈不显著变化。故无论是空腹状态还是餐后，低脂饮食引起FVDa下降，高脂饮食引起FVnafF高，而FVIIag所受影响不大。另有一些不同设计的研究在健康成年人中进行，用于比较不同脂肪酸组成的饮食对FVDa和FVHag的作用。Salomaa等⑻研究发现，饱和脂肪酸饮

5、食与不饱和脂肪酸饮食比较，餐后FVfla或FVIIag反应无差别。Bladbjerg和tholstrup等［9,10］研究发现，高硬脂酸饮食较高软脂酸或十二/十四烷酸饮食更明显降低FVfla水平，且伴FVDag的下降。故脂肪饮食的量与脂肪成分相比对FVDa更具决定性,仅有硬脂酸可能对FVfla有明显降低作用。1FVII与血脂的关系血脂在饮食脂肪与Fvn关系中起着重要作用，许多学者对血脂和Fvn进行相关性研究。包括测量甘油三酯的所有交叉研究均显示甘油三脂与FVfla或FVDag存在正相关，且仅局限于男性，而在干预研究中却无法证实这一点。交叉相关性仅反映高脂饮食餐后FVDa和

6、甘油三酯的关系。血浆胆固醇与FVD的关系尚未明确，半数以上交叉研究提示总胆固醇和FVDa或FVIlag存正相关,这种相关性在男性中较女性明显。另外在Fredrickson分型为IIa>nb或IV的原发性高脂血症患者进行研究，发现Ua、Ub或IV型的中年患者FVfla>FVflag较高;而老年人中仅U处Ub型患者FVRa>FVDag升高，造成结果差异的原因可能是各研究采取了不同的FVD测量方法，而且血样也不是空腹状态下采集的。另外患者接受的治疗对结果也会产生影响。1FVn多态性晚近发现FVD基因的MSP-1多态性与血浆FVDa水平密切相关［1l］o多态性是指编码353位氨基

7、酸的三联体中第2位G置换为A,导致蛋白质产物Gin代替了Arg(Gln353)oGln353等位基因与低水平FVDa相关，而Arg353等位基因与高水平FVHa相关。lane等［12］报道多个人群中甘油三酯和FVfla的相关性依赖于该MSP-1基因型。Saha等［13］研究印第安人FVDa水平与甘油三酯的相关性，发现在Arg/Gin或Gin/Gin基因型人群较Arg/Arg人群为显著。Humphries等［14］研究了364位高加索男性，仅在Arg/Arg基因型人群中发现甘油三酯与FVfla的相关性。显然，MSP-1多态性对甘