凝血因子ⅶ与饮食脂肪、血脂的关系论文

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1、凝血因子Ⅶ与饮食脂肪、血脂的关系论文FⅦ是心血管疾病的危险因素,与致命性心脏病关系更为密切1。少量活化的FⅦ(FⅦa)表现为活性极高的蛋白酶,粥样斑块破裂后FⅦa血浆水平升高导致凝血瀑布反应的放大。许多研究表明FⅦ受饮食的影响,且与血脂存在相关性。通过改变饮食习惯来防止心血管疾病的发生,则必须了解饮食中脂肪是否影响及如何影响FⅦ水平。1FⅦ与饮食脂肪的关系目前研究已明确,高脂肪摄入后可提高血浆FⅦ水平,其机理大致认为以下三种。(1)FⅦ与脂蛋白结合机制:Carvalho等2提出饮食脂肪能延长FⅦ的半衰期,是由于FⅦ因子与富含甘油三酯脂蛋白(TRLP)结合。体外研究发现

2、.freelann等4没有发现饮食对空腹状态下FⅦa的作用,高脂与低脂饮食FⅦa的差别仅为8.3en%。这可能是因为该研究中低脂饮食持续时间较短或由于饮食的脂肪酸比例不同。Silveira和Moor等5,6对33例心梗患者和10名健康对照者进行脂肪耐受试验,两组受试者餐后FⅦa均升高,而对照组更明显,且餐后3小时抗原样本的FⅦag有下降趋势,并在12小时内回复至基线。Marckmann等7对6名健康男性进行随机交叉研究,显示餐后FⅦa水平升高,餐后24小时内FⅦag呈不显著变化。故无论是空腹状态还是餐后,低脂饮食引起FⅦa下降,高脂饮食引起FⅦa升高,而FⅦag所受影

3、响不大。另有一些不同设计的研究在健康成年人中进行,用于比较不同脂肪酸组成的饮食对FⅦa和FⅦag的作用。Salomaa等8研究发现,饱和脂肪酸饮食与不饱和脂肪酸饮食比较,餐后FⅦa或FⅦag反应无差别。Bladbjerg和tholstrup等9,10研究发现,高硬脂酸饮食较高软脂酸或十二/十四烷酸饮食更明显降低FⅦa水平,且伴FⅦag的下降。故脂肪饮食的量与脂肪成分相比对FⅦa更具决定性,仅有硬脂酸可能对FⅦa有明显降低作用。2FⅦ与血脂的关系血脂在饮食脂肪与FⅦ关系中起着重要作用,许多学者对血脂和FⅦ进行相关性研究。包括测量甘油三酯的所有交叉研究均显示甘油三脂与FⅦ

4、a或FⅦag存在正相关,且仅局限于男性,而在干预研究中却无法证实这一点。交叉相关性仅反映高脂饮食餐后FⅦa和甘油三酯的关系。血浆胆固醇与FⅦ的关系尚未明确,半数以上交叉研究提示总胆固醇和FⅦa或FⅦag存正相关,这种相关性在男性中较女性明显。另外在Fredrickson分型为Ⅱa、Ⅱb或Ⅳ的原发性高脂血症患者进行研究,发现Ⅱa、Ⅱb或Ⅳ型的中年患者FⅦa、FⅦag较高;而老年人中仅Ⅱa、Ⅱb型患者FⅦa、FⅦag升高,造成结果差异的原因可能是各研究采取了不同的FⅦ测量方法,而且血样也不是空腹状态下采集的。另外患者接受的治疗对结果也会产生影响。3FⅦ多态性晚近发现FⅦ基

5、因的MSP-1多态性与血浆FⅦa水平密切相关11。多态性是指编码353位氨基酸的三联体中第2位G置换为A,导致蛋白质产物Gln代替了Arg(Gln353)。Gln353等位基因与低水平FⅦa相关,而Arg353等位基因与高水平FⅦa相关。lane等12报道多个人群中甘油三酯和FⅦa的相关性依赖于该MSP-1基因型。Saha等13研究印第安人FⅦa水平与甘油三酯的相关性,发现在Arg/Gln或Gln/Gln基因型人群较Arg/Arg人群为显著。Humphries等14研究了364位高加索男性,仅在Arg/Arg基因型人群中发现甘油三酯与FⅦa的相关性。显然,MSP-1多

6、态性对甘油三酯、FⅦa两者关系有影响,但基因型对该关系的作用具矛盾结果,有待进一步探讨。robert等15报道了高加索人中FⅦ基因多态性与血浆脂蛋白(a)的相关性,结果提示Gln353基因型与LP(a)浓度降低有关,Arg353基因型与LP(a)浓度升高有关。以上列举了一些FⅦ的近期研究成果,尽管FⅦ作为冠心病的危险因素尚有争议,但随着凝血止血机制在动脉粥样硬化发展中作用的确立,因此有必要对凝血因子和冠心病发生发展的相关性做进一步研究。

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