固体制剂车间验证重点

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1、固体制剂车间验证重点刘炳顺1.验证文件类1.1.质量风险管理文件1.1.1.工艺验证前的风险管理、工艺验证后的风险回顾。4.4.1.验证的参数是否基于风险项目点。1」」2物料存放、运转是否具有防混淆措施。1」」.3.固体制剂应对物料粒度、制粒参数、终混参数、压片压力速度、内包热合温度等进行风评。1.1.1.4.相关测量仪器仪表的准确度确认，应在风评文件中体现。如温度显示或记录的数值可信程度，检查中可追踪仪器仪表的计量确认文件。1.1.1.5.'I'间产品分析方法是否经过确认，特别是验证中新增加的检验项目，其检验方法应经过验证。1.1.1.6.产品

2、批量与设备的适应性评估。1.1.1.7.风险评估中应包括以前的偏差。1.1.2.设备验证的风险管理。1.1.2.1.设备验证应按URS、DQ、IQ、0Q、PQ进行。1.1.2.2.设备的权限管理，保证控制人员级别不同权限不同。1.1.2.3.设备四Q确认屮应能与工艺过程参数相适应，对工艺参数屮需要设备控制的项目均应确认。1.1.1.清洁验证的共线纶产风险评估。1.1.3.1.明确共线主产品种。1.1.3.2.共线风险采収的措施。1.133.除共线设备，还特别注意共用容器、工具的区别使用。1.1.34相应的验证方案。1.1.工艺验证文件1.6.1.

3、工艺验证的冃的应明确。1.6.2.工艺验证中应确认关联的前期确认完成情况，如设备应完成0Q,公用系统（水、气、空调）应完成验证，洁净区环境应定级完成。123.仪表的确认应首先完成，计量器具台帐、计量追踪。检查上述文件Z间的时间逻辑顺序，不得出现时间冲突现彖。相应的工艺规程、BPR、SOP均应修订完成。对比工艺处方、工艺过程少注册处方工艺过程的一致性。相应的标准应完善，如成品标准、小间产品标准、原辅料标准。128.相应的检验操作规程应均制定完毕。1.2.9.工艺验证小取样计划应明确，取样量、取样点应明确。特别是终混取样过程应具有可操作性。取样工具应

4、具备。1.2.10.取样后样品的存放方式、存放地点、存放记录均应明确。1.2.11.验证方案打验证报告的一致性。1.2.12.验证报告中原始数据收集情况检查。1.2.9.验证数据与方案屮设定参数对比检查，同时对比工艺规程、BPR>SOP三者一致性。1.2.10.验证过程小是否存在•方案有偏离的过程，未达到验证耍求的数据是如何处理的。1.2.11.对验证方案的培训是如何进行的，检查培训记录或提问验证过程一些细节问题。1.2.12.工艺验证过程中应注意以下方面：1.2.16.1.处方的一致性，法规符合性。1.2.16.2.外加辅料是如何计算的。1.2

5、.16.3.包衣材料是如何计算的。1.2.16.4.粘合剂的计算方式，特别是乙醇浓度计算。1.2.16.5.有没有单件鉴别収样、检测。1.2.16.6.粉碎目数的控制、检测方式。1.2.16.7.称量过程的复核手段，不应存在差错风险。1.2.16.8.称量数据的记录，最好有即时打印功能。1.2.16.9.称量前后物料的存放、保管如何控制。1.2.16.10.湿法制粒过程中一次制粒量与生产设备的容量的确认。1.2.16.11.湿法制粒粘合剂的温度，是常温还是固定温度。1.2.16.12.烘房干燥厚度控制，时间控制，温度控制。1.2.16.13.流化

6、床干燥过程的进风量、进风温度、物料温度、干燥吋间，终点水分控制。1.2.16.14.全部T•燥过程的水分应跟踪记录，最后--次水分应多点取样，证明一致性。1.2.16.1.湿整粒与T整粒过程孔径与速度的控制。1.2.16」6.终混时间与转速应明确规定。7..终混过程的梯度取样，収样点应多点分布，最不易混合点应明确，并作为取样点。8..考察终混均匀性（含量、水分、性状）,其中颗粒特性的检测,如：粒度分布、松密度、紧密度、休止角。9..根据松密度确认批量与设备的相适应性。10..含量均匀度的标准设定，应适当不能过松。11..压片机、充填机的模具与在工

7、艺规程中明确规定，如压片用多少毫米冲头，胶囊充填用儿号模具。12..压片过程屮应有检测金属粒了的能力，金检机检测能力应每班确认。13..压片与充填的速度应明确规定，同时应验证压片压力与速度范围和两者Z间的交叉关系，验证范围的合理性。每个阶段所压出的产品应检测溶出度、破度或脆碎度等项冃。14..压片、充填过程对每个冲头稳定性验证的収样应有方法，应连续至少取一个压片周期的素片检测重量差异。15..包衣过程包衣液的配制后应冇存放时间规定。16..包衣过程包衣锅转速、片床温度、进风温度、进风量、出风量、蠕动泵转速、筒内压力、包衣时间均应冇明确的规定。7.

8、.内包装过程中应验证热合温度、上加热板温度、下加热板温度、压缩空气压力、冲裁速度。8..内包必须要确认密封性，通过密封性检测仪确认。12