中枢抑制药戊巴比妥钠的中毒与解救

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1、探究中枢抑制药戊巴比妥钠的中毒与解救方法朱微刘军辉杨施祺璐颜忠丽吴颖娴朱小英张信吴泓池黎秋红李想(贵阳医学院口腔医学系09级2班贵州贵阳551400)摘要：目的：1、观察中枢抑制药戊巴比妥钠对家兔的中毒现象。2、探究中枢兴奋药尼可刹米对戊巴比妥钠产生抑制作用的解救效应。3、应用碳酸氢钠及高效利尿药呋塞米对戊巴比妥钠中毒解救的辅助作用。方法：对麻醉后的家兔进行气管插管，通过呼吸换能器连接BL—420系统。制造家兔戊巴比妥钠中毒模型，通过呼吸运动曲线的变化，应用解毒药进行解救。结果：一定剂量的戊巴比妥钠（非致死量）使家兔呼吸严重受到抑制，呼吸曲线波形明显

2、改变。注射尼可刹米、呋塞米、碳酸氢钠后曲线恢复正常。结论：尼可刹米可解救戊巴比妥钠对家兔产生的中枢抑制作用，碳酸氢钠及呋塞米对戊巴比妥钠的中毒解救有辅助作用。关键词：戊巴比妥钠；呋塞米；碳酸氢钠；中毒；解救；呼吸抑制；利尿药1.前言：戊巴比妥钠为中效巴比妥类催眠药，作用时间为3～6小时，起效快。临床用作催眠和麻醉前给药，亦用于治疗癫痫和破伤风的痉挛，由于其不良反应较严重，现已被新型镇静催眠药苯二氮卓类取代；现戊巴比妥钠多为实验室常用麻醉药。因其具有中枢神经系统抑制作用，小剂量能催眠、镇静，大剂量能引起镇痛和深度麻醉以及抗惊厥，过量可引起中毒。并出现一

3、些列中毒症状1、中枢神经系统嗜睡、动作不协调、瞳孔缩小等，重症中毒可有一段兴奋期、惊厥、瞳孔扩大（有时缩小）、肌肉松弛、角膜、肌腱反射消失、昏迷逐渐加深2、呼吸系统呼吸缓慢不规则3、循环系统皮肤湿冷等。尼可刹米主要直接兴奋延髓呼吸中枢也可刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，可提高呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸加深加快，缓解戊巴比妥钠的中枢抑制效应。戊巴比妥钠为酸性药物，用碳酸氢钠碱化尿液可加速戊巴比妥钠的排除。同时，呋塞米为高效利尿药也可加速戊巴比妥钠的排出，从而达到解毒的作用。为探究戊巴比妥钠中毒解救的有效方法。现总结如下。2.

4、材料与方法：2.1实验动物：雄性家兔一只（2±0.1kg）雄性家兔一只，体重2±0.5kg、哺乳动物手术器械、兔手术台、3%戊巴比妥钠溶液，碳酸氢钠溶液、尼可刹米、1%呋塞米注射剂、生理盐水、注射器两支（1ml、5ml）、三通管、手术线、呼吸换能器、气管插管、玻璃分针、BL—420系统。2.2试验方法：2.2.1固定家兔称重后，用3%戊巴比妥钠溶液按1ml/kg由家兔耳缘静脉缓慢注入，待家兔角膜反射消失后，则已麻醉成功。将麻醉好的动物仰卧位五点法固定兔手术台上，充分暴露颈部手术视野。2.2．2手术操作兔颈部剪毛，沿颈部正中甲状软骨下缘切开一5～7cm

5、纵向切口。用止血钳钝性剥离皮下组织和肌肉，暴露器官，穿线备用，于甲状软骨下3～4个软骨环处作一倒置“T”形切口，插入“Y”形气管插管，用备用线结扎固定，一端通过呼吸换能器与BL—420系统连接。3．观察项目：3.1启动BL—420系统观察正常呼吸运动曲线并标记3.2待家兔呼吸运动曲线恢复平稳后，通过三通管于耳缘静脉注射3%戊巴比妥钠0.2ml/kg，计时，3分钟注射一次，观察到呼吸曲线改变后，加注0.2ml。记录此时总的戊巴比妥钠注射量并标记曲线。3.3兔耳缘静脉迅速注射快速注射尼可刹米0.5g（2ml），然后注射1%呋塞米注射液0.5ml/kg，再

6、追加注射5%碳酸氢钠5ml。观察家兔的呼吸运动曲线变化情况及尿量变化。4．结果：4.1在家兔麻醉后，制造戊巴比妥钠中毒模型时，总共用药2.2ml，用时15分钟，家兔出现严重呼吸抑制，可观察呼吸曲线波形频率减慢、振幅、波峰都明显减弱，与实验前所查浓度2.1ml基本吻合，再加注0.2ml时，波形以无太大变化，此时已达到理想中毒模型。再依次给尼可刹米、呋塞米、碳酸氢钠后，可观察到运动曲线波形频率加快、振幅、波峰都逐渐恢复，家兔呼吸逐渐恢复正常。呼吸运动曲线变法图形如下图2.1实验过程中呼吸变化曲线4.25.讨论：巴比妥类是巴比妥酸的衍生物，其本身并无中枢抑

7、制效应，用不同取代其分子式C5上的两个氢原子后，可获得相应的中枢抑制效应如戊巴比妥钠。目前认为，其作用机制主要与能加强中枢抑制性神经递质γ—氨基丁酸（GABA）功能有关，还可能和作用于不同部位的GABA受体有关。GABA受体是一个大分子复合物，为神经元膜上的配体—门控性Cl通道。在氯离子通道周围含有五个结合位点，其中包含巴比妥类。巴比妥类药物结合GABA受体的巴比妥类受点，通过增加GABA与GABA受体的亲和力并通过延长氯离子通道开放时间而增加氯离子内流，增强GABA的抑制作用，从而起到中枢抑制作用。戊巴比妥钠在体内过程，注射后迅速分布于体内各组织及

8、体液中，因其脂溶性高，易通过血脑屏障，进入脑组织，起效比较快。其血浆蛋白结合率约为61%。T1/2约为14～