鞘磷脂代谢与动脉粥样硬化

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1、中华高血压杂志2014年7月第22卷第7期ChinJHypertens，July2014，Vo1．22No．7·603··海外前沿·鞘磷脂代谢与动脉粥样硬化蒋宪成纽约州立大学下州医学中心，布鲁克林纽约11203摘要：动脉粥样硬化是发达国家的主要死亡原因。虽然目前已知的危险因素有一定的预测价值，但动脉粥样硬化发展变化的主要部分还不是很清楚。找到新的方法，对更全面地认识及治疗这个疾病是很重要的。对鞘磷脂代谢的探索就是这样一种方法。最近的研究表明鞘磷脂在动脉粥样硬化的发展过程中发挥了重要的作用。该文主要对该领域的一些主要

2、发现进行总结。关键词：鞘磷脂；动脉粥样硬化；炎症反应SphingomyelinmetabolismandatherosclerosisJIANGXian—chengSUNYDownstateMedicalCenter，Brooklyn。Ny11203Abstract：Atherosclerosisisthemajorcauseofmortalityinthedevelopedcountries．Althoughpresentlyknownriskfactorshavesomepredictivevalueforth

3、edisease，amajorpartofthevariabilityinthisprocessremainsunex—plained．Itisextremelyimportanttofindnewapproachesforbetterunderstandingofthedisease，andfortreatingit．Explorationofthesphingomyelinmetabolismisoneoftheseapproaches．Recentresearchesindicatedthatsphingom

4、yelinplayimportantrolesinthedevelopmentofatherosclerosis．Inthisreview，wesummarizedthemajorfindingsinthefield．Keywords：Sphingomyelin；Atherosclerosis；Inflammatoryresponses1鞘磷脂的生物合成途径鞘磷脂水平的贡献是一样的。不同的是，SMs1缺乏鞘磷脂是在丝氨酸棕榈酰转移酶(serinepalmi—对血浆神经酰胺水平没有什么影响，而SMS2缺乏会toy1t

5、ransferase，SPT)、3-酮基二氢鞘氨醇还原酶增加其水平。更重要的是，SMS1(而不是SMS2)基因(3一ketosphinganinereductase)、神经酰胺合成酶、二敲除小鼠血浆葡萄糖神经酰胺(glucosylceramide)水氢神经酰胺脱氢酶(dihydroceramidedesaturase)和平增加4～7倍]。对组织的研究表明，SMS1和鞘磷脂合成酶(sphingomyelinsynthase，SMS)的催化SMS2缺乏会明显减少细胞中鞘磷脂水平。与血浆一下进行生物合成的，见图1。鞘磷脂

6、合成是神经酰胺样，SMS1基因缺陷小鼠肝脏和巨噬细胞中葡萄糖神转化的主要途径，是通过SMS催化的。SMS基因家经酰胺水平也明显增加J。族包含3个成员：SMS1、SMS2和SMS相关蛋白(SMSrelatedprotein，SMSr)。SMS1位于反面高尔丝氨酸+棕榈酰辅酶A丝氨酸棕榈酰转移酶基体(trans—Golgicomplex)，SMS2主要位于细胞3一酮基二氢鞘氨醇膜]。SMSr虽然没有SMS活性，但可以催化内质l3一酮基二氧鞘氨醇网中神经酰胺磷酸乙醇胺的合成。SMS1和SMS2常●还原酶二氢鞘氨醇以不同的

7、比例共表达于多种组织和细胞。在巨噬细胞神经酰胺合成酶中以SMS1为主，在肝脏中以SMS2为主_3]。研究表二氢神经酰胺明，细胞及脂筏(1ipidrafts)中SMS1和SMS2的表达●二氯神经酰胺脱氯酶与鞘磷脂水平呈正相关。卵磷脂酰胺鞘磷脂合成酶为了研究鞘磷脂的重要性，建立了SMS1和鞘磷脂+二酰甘油SMS2基因敲除小鼠模型。这两种酶单独缺乏会导致图l鞘磷脂的生物合成血浆鞘磷脂水平减少约50l_3]。因此，两种酶对血浆至少有两种不同的机制参与了细胞和循环中神经通信作者：蒋宪成，E—mail：XJiang@downs

8、tate．edu酰胺和鞘磷脂水平的调控。第一种涉及囊泡运输，即·604·中华高血压杂志2014年7月第22卷第7期ChinJHypertens，July2014，Vo1．22No．7蛋白质从高尔基体运输至细胞膜。第二，至少在脂蛋作用。白合成组织，如肝脏、肠和心脏，鞘磷脂和神经酰胺可研究证实，破坏ApoE基因缺陷小鼠的SMS2基能作为高尔基体新合成的富含三酰甘