酸性鞘磷脂酶与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究

《酸性鞘磷脂酶与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号VDC博士学位论文密级酸性鞘磷脂酶与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究Associationofacid：phin20myelinasewiththestabilityofcoronaryatherosclerosisplaque作者姓名：学科专业：学院(系、所)：指导老师：俞婧佳内科学中南大学湘雅医院张国刚教授论文答辩日期竺!!：兰芝业答辩委员会主席中南大学2012年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注

2、和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：盒皇圣臣日期：兰!：．年』月旦日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将

3、本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：哞池R导师签名作者签名：坚兰鱼!羔导师签名博士学位论文中文摘要摘要研究背景：急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome，ACS)是发病率和死亡率极高的心血管疾病，严重危害着人类健康。其是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征。易损斑块破裂是ACS发生最重要的始动环节，近年来大量研究证实各种因素所致的基质金属蛋白酶(matrixmetallo

4、proteinase，MMPs)激活，导致细胞外基质降解是导致易损斑块破裂的主要原因之一。新近大量研究发现酸性鞘磷脂酶(acidsphingomyelinase，ASMase)与动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的发生发展密切相关。ASMase通过水解鞘磷脂(Sphingomyelin)生成神经酰胺(Ceramide)，诱导平滑肌细胞凋亡，增加低密度脂蛋白的相互聚集，促进泡沫细胞的形成等病理变化，参与了AS发生发展的多个环节。但目前尚无文献报道其是否通过影响斑块的稳定性，从而在A

5、CS的发病过程中起着重要作用。ⅣIIVIPs的激活与斑块的稳定性密切相关，而最新研究发现ASMase可能介导了炎症因子刺激的MMPs过表达过程，因此本研究首先在临床ACS患者中探讨ASMase与其发病的相关性，在此基础上，再从细胞水平进一步研究ASMase是否通过介导]VLM_Ps的过表达从而影响斑块的稳定性，最终导致ACS的发生。博士学位论文中文摘要第一部分血浆ASMase活性，Ceramide水平与冠状动脉粥样斑块稳定性研究目的：探讨ASMase活性，Ceramide水平与冠状动脉粥样斑块稳定

6、性之间是否相关。方法：共纳A,212名冠心病(coronaryarterydisease，CAD)患者及52名健康体检者，所有研究对象分为三组，急性冠脉综合征组(ACS)114名，稳定型心绞痛组(SAP)98名和正常对照组(Contr01)52名。采用化学发光法检测血浆@Sphingomyelin水平；采用高效液相色谱法(high—performanceliquidchromatographicassay,HPLC)检测血浆中ASMase活性；采用质谱．液相色谱联用分析法(LS．MS)检测血浆Ce

7、ramide水平；采用酶联免疫法(ELISA法)检测血浆中MMP．9，肿瘤坏死因子alpha(rumornecorsisfactoralpha，n师．仅)水平。比较不同类型冠心病及正常对照组血浆中ASMase活性，Sphingomyelin，Ceramide，MMP．9，TNF．仅水平变化，并进行相关性分析。结果：(1)ACS坌'R与SAP组患者血浆Sphingomyelin水平高于正常对照组(尸D．05)

8、。(2)ACS组与SAP组患者血浆ASMase活性、Ceramide水平高于正常对照组(PD．os)。(4)ACS组与SAP组患者血浆TNF．0【水平高于正常对照组(尸