前列环素（pgi2）（德纳）在治疗缺血性疾病中的机理及应用-辛世杰

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1、前列环素（PGI2）（德纳）在治疗缺血性疾病中的机理及应用辛世杰中国医科大学附属第一医院血管甲状腺外科缺血性疾病脑缺血心脏缺血内脏缺血四肢缺血流行病学资料65岁男性患者中，粥样硬化性外周动脉病的患病率为10%约1000万粥样硬化性外周动脉病的患者血管缺血性疾病的治疗方法药物维持治疗，功能锻炼手术治疗介入治疗再药物维持治疗，功能锻炼药物治疗原则降低血液黏度抑制凝血酶活性抑制血小板聚集缓解血管痉挛促进侧枝形成疏通微循环改善血流量药物治疗治疗基础疾病：降糖、降脂、降压血管扩张药抗血小板药物抗凝药物溶拴药物降纤药物其它贝前列素钠（商

2、品名：德纳）前列环素（PGI2）德纳中国生产基地沈阳发现前列腺素的历史第一阶段：1933：在人精液中，发现一种新的物质，它具有降低血压和收缩平滑肌的作用；1935：该物质被命名为前列腺素（PG）（源自前列腺）。第二阶段：1965：发现从脂肪酸合成PG的生物途径。第三阶段：1975：发现血栓素A2（TXA2）；[Samuelsson]1976：发现前列环素（PGI2）；[Vane]1979：发现白三烯（LT）；[Samuelsson]1982：该年度生理学和医学诺贝尔奖授予Bergstrom、Samuelsson和Vane研发

3、德纳®的历史1976：发现PGI2（Vane）1979：发现一种结构稳定（m-苯丙基）的PGI21983：发现贝前列素钠（德纳）1984：开始进行I期临床研究1985：开始进行II期临床研究1987：开始进行III期临床研究1992：德纳在日本上市目前国内生产基地在沈阳前列环素（PGI2）是什么？PGI2是第9个被发现的前列腺素（A,B,C,---I）；PGI2产生于血管、支气管、肾脏和肺脏等；在病理状态下，PGI2产生减少；PGI2具有强的抗血小板聚集作用；PGI2具有有效的血管扩张作用；PGI2具有抑制胃酸分泌作用；PG

4、I2化学不稳定性；PGI2血浆半衰期（t1/2）非常短，不可能口服用药。化学和药物概述通用名：贝前列素钠分子式：C24H29NaO5分子量：420.48药物物理性状：白色无气味粉末，易受潮药物产品性状：白色膜衣片剂德纳产品成份：每片含20µg贝前列素钠直径(mm)厚(mm)重量(mg)外观6.22.883作用机制德纳®与血小板和血管平滑肌的前列环素受体相结合→激活血小板内和血管平滑肌细胞内腺甘酸环化酶（AC）→使细胞内cAMP增加→抑制Ca2+流入→抑制血小板活化→抗血小板聚集、扩张血管德纳®对全身血管事件的抑制作用【全身性

5、血管事件的定義】心/脳血管事件心血管原因引起的死亡心筋梗塞不安定狭心症冠動脈血行再建脳血管障害下肢症状恶化下肢缺血恶化下肢動脈血行再建下肢切断P=0.012*024681012（％）39%減少德纳群38/594安慰剂群62/590心／脳血管事件3.4%下肢症状恶化3.0%下肢症状恶化5.1%心／脳血管事件5.4%JAmCollCardiol（2003）Circulation.（2000）临床应用前列环素的有关问题：-前列环素化学性质不稳定，其血浆半衰期短（大约1~2min）；-前列环素引起严重的副作用：低血压、面部潮红、头痛

6、等，这些与其强力扩血管作用有关。德纳解决了上述问题：-化学稳定性；-有效的抗血小板作用；-低血压反应较弱。贝前列素钠前列环素前列环素实际应用过程中的相关问题抗血小板药的停药间期药剂名称停药间期DOR１日培达２日安步乐克２日噻氯匹定７－１０日阿斯匹林７－１０日波利维７－１０日为了适当使用颠茄前列腺素钠(脱氧核糖核酸）48为了适当使用医药品的处方和药的信息　伊賀立二89PGI2在中国的试验2000/12~2002/6中国几家医院血管外科进行的124例PAD患者，6周治疗方案：贝前列素钠组（65例）40μg口服Tid噻氯匹定组（5

7、9例）250mg口服Bid观察指标：跛行距离、冷感、静息痛、溃疡面积以及ABI的改善情况试验结果德纳组的综合有效率高于抵克立得组，达到了53.2%，两组之间的差异具有统计学意义，p=0.016476周末的有效率也明确高于3周末，说明了经过6周的充分用药，德纳对慢性下肢缺血的治疗是有一定效果的。试验结果德纳对于间歇性跛行的单项治疗有效率为21.8％，显著高于抵克立得组（8.3％)德纳对于冷感的单项治疗有效率为44.4％，抵克立得组为34.1％德纳对于疼痛的单项治疗有效率为29.3％，抵克立得组为27.3%德纳主要对冷感、间歇性

8、跛行和溃疡的治疗效果比较明显，与其扩张侧枝循环，增加血流供应；明显改善末梢循环障碍，有效增加皮肤血供状况等药理作用有关试验结果德纳组有21例,抵克立得组有13例ABI在6周服药后增加了0.1，德纳组较抵克立得组明显增多间歇性跛行症状的改善情况＊p<0.05,＊＊＊p<0.001（Stude