大鼠腹腔心脏异位移植模型的建立及瑞香素在术后抗免疫排斥的研究

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1、分类号：S857.6单位代码：10183研究生学号：2016854015密级：公开吉林大学硕士学位论文（专业学位）大鼠腹腔心脏异位移植模型的建立及瑞香素在术后抗免疫排斥的研究EstablishmentofRatHeterotopicCardiacAllotransplantationModelandStudyontheEffectofDaphnetinonPostoperativeAnti-ImmuneRejection作者姓名：孟小琳类别：兽医硕士领域（方向）：临床兽医指导教师：谢光洪教授培养单位：动物医学学院2018年6月大鼠腹腔

2、心脏异位移植模型的建立及瑞香素在术后抗免疫排斥的研究EstablishmentofRatHeterotopicCardiacAllotransplantationModelandStudyontheEffectofDaphnetinonPostoperativeAnti-ImmuneRejection作者姓名：孟小琳领域（方向）：临床兽医指导教师：谢光洪教授类别：兽医硕士答辩日期：2018年6月4日本研究由国家十三五重大专项（3G017A156201）资助ThisstudywasfundedbytheNational13thFive-

3、YearSpecialProject(3G017A156201)中文摘要大鼠腹腔心脏异位移植模型的建立及瑞香素在术后抗免疫排斥的研究免疫抑制药物是一类临床上被用于治疗自身免疫性疾病和移植排斥反应的重要药物，在人类与动物疾病的治疗过程中有较好的应用价值。器官移植已成为极其普遍的治疗手段，但其术后免疫排斥反应成为移植是否成功的关键因素。近几年的研究中显示，瑞香素对淋巴细胞具有免疫抑制效果，但未有实验从调节性T细胞的角度来证实其对免疫排斥有抑制作用。因此，本研究将以异种大鼠腹腔异位移植为模型，术后给予瑞香素的药物治疗，通过检测术后调节性T细

4、胞的表达水平来探究瑞香素的免疫抑制效果。以此开辟免疫抑制剂药物的新方向，为治疗器官移植术后免疫排斥反应和自身免疫疾病提供理论依据和应用基础。瑞香素（DaphnetinDAP）是一种植物来源的香豆素二羟基化衍生物，从名为长白瑞香的植物中提取的有效化合物。瑞香素以其抗血栓，抗炎和抗氧化活性而闻名。它已被临床用于治疗凝血功能障碍、类风湿性关节炎、腰痛和发热等疾病。此外，瑞香素在体外显示出显著的抗癌作用并能抑制激酶活性。瑞香素还能够在不同的恶性细胞系中产生显著的抗增殖活性。通过这些发现表明瑞香素具有潜在的免疫抑制功能。本实验采用大鼠心脏异位移

5、植模型，选用Wistar大鼠和SD大鼠作为实验动物。其中供体Wistar大鼠15只、受体SD大鼠15只，分别随机分为3组。A组术前12小时及术后每天腹腔注射瑞香素4mg/kg，在术后5d、7d时采集样品；B组术前12小时及术后每天腹腔注射环孢素10mg/kg，在术后5d、7d时采集样品；C组空白对照术前12小时及术后每天腹腔注射生理盐水，在术后5d、7d时采集样品。术后观察大鼠精神状态，进行血液学检测。在术后5d、7d采++集外周血和脾脏，检测CD4CD25Treg细胞含量、Foxp3基因的表达量、IL-10含量。实验结果显示瑞香素在

6、4mg/kg的剂量下腹腔注射8d，不会引起大鼠的肝肾损伤，并且有一定抗炎作用。瑞香素可以提高器官移植后大鼠体内I+++CD4CD25Foxp3Treg细胞的含量，从而起到抗免疫排斥的作用。与临床上常+++用的环孢素A相比，瑞香素具有副作用少，且可提高CD4CD25Foxp3Treg细胞的含量的优点。关键词：+++瑞香素，CD4CD25Foxp3Treg细胞，IL-10，心脏异位移植，大鼠IIAbstractEstablishmentofRatHeterotopicCardiacAllotransplantationModelandSt

7、udyontheEffectofDaphnetinonPostoperativeAnti-ImmuneRejectionImmunosuppressivedrugsareanimportantclassofdrugsthatareclinicallyusedtotreatautoimmunediseasesandtransplantrejection.Theyhaveagoodapplicationvalueinthetreatmentofhumandiseases.Organtransplantationhasbecomeanext

8、remelycommontreatment,butitspostoperativeimmunologicalrejectionhasbecomeakeyfactorinthesuccessoftransplantatio