APE1-REF-1和P2RY2基因多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中的相关性研究

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1、分类号：R743.3单位代码：10159密级：公开学号：200810130博士学位论文中文题目：APE1/REF-1和P2RY2基因多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中的相关性研究英文题目：AssociationofAPE1/REF-1GeneandP2RY2GenePolymorphismswithIschemicStrokeinChineseHanPopulation论文作者：原丽英指导教师：何志义教授学科专业：神经病学完成时间：2018年10月中国医科大学博士学位论文APE1/REF-1和P2RY2基因多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中的相关

2、性研究AssociationofAPE1/REF-1GeneandP2RY2GenePolymorphismswithIschemicStrokeinChineseHanPopulation论文作者原丽英指导教师何志义教授申请学位医学博士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科神经病学研究方向脑血管病论文起止时间2011年1月—2018年10月论文完成时间2018年10月中国医科大学（辽宁）2018年10月中国医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研宄工作及取得的研究成果，论文中除加以标注的内

3、容外，不包含其他人或机构己经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研宄提供贡献的其他个人和集体均已在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：ｉ＾Ｉ曰期丨￥年／月曰／ｑ中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行

4、检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密（），在年后解密适用本授权书。（保密：请在括号内＿＿“”划ｖ）论文作者签名：＠指导教师签名：ｆ日期：２年＂月Ａ日日期：年／月日丨２〇丨９／Ｕ中国医科大学博士学位论文摘要目的：缺血性卒中（ischemicstroke，IS）是一种急性神经疾病事件，可导致神经组织的死亡。由于高血压的更好控制和吸烟水平下降使近年来在发达国家中IS的发生率有所下降。随着人口老龄化，很多国家IS患者的绝对数量仍在继续增加。我们对于IS的传统风险因素已经了解了很多。但是I

5、S的遗传病学体系，仍然很大程度上是未确定的。近年来，专家们使用基因多态性关联分析方法，已经证实了一些新的与IS有关的易感性基因，但这些试验结果尚未在不同地区、不同种族中得到重复以及肯定。作为IS的高发地区的主要人群，在中国北方汉族人群中进行IS易感基因的病例对照研究有十分重要的意义。在IS的病理生理基础中，动脉粥样硬化的形成以及发展是至关重要的。而在动脉粥样硬化的形成及发展过程中最重要的就是炎症反应。因此本研究选取了两个与炎症相关的基因，P2RY2基因和APE1/REF-1基因，采用回顾性分析及病例对照研究方法，分析了P2RY2基因(rs49

6、44831,rs1783596,rs4944832)和APE1/REF-1基因(rs1760944,rs3136817,rs1130409)的基因型、等位基因和单倍型在IS组、IS亚组及对照组之间的频率分布差异。然后，通过探讨在中国北方汉族人群中APE1/REF-1和P2RY2基因多态性和IS的相关性，为进一步研究IS发病潜在的遗传机制，不断积累分子遗传学依据。研究方法：病例组（IS组）选自2010年9月至2011年5月就诊于中国医科大学附属第一医院神经内科和辽宁医学院附属第一医院神经内科的缺血性脑卒中患者，均为北方汉族人，确认均无亲缘关系。

7、共纳入378例，其中男性患者227例，女性患者151例，年龄45-80岁。按照TOAST分型标准，将IS组分为2个亚组：大动脉粥样硬化性脑梗死组（Large-arteryatherosclerosis,简称LAA组）和小动脉闭塞性脑梗死组(Small-arteryocclusion,简称SAO组)。对照组选自中国医科大学附属第一医院体检中心。共纳入344例，其中男性208例，女性136例，年龄、性别均与IS组相匹配，且均为汉族，彼此无亲缘关系。同时选取P2RY2基因(三个位点：rs4944831,rs1783596,rs4944832)和AP

8、E1/REF-1基因(三个位点：rs1760944,rs3136817，rs1130409)为候选SNP，选择多重单碱基延伸SNP分型技术（MultiplexSNa