C6orf106在胰腺癌侵袭和增殖中的作用及相关机制研究

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1、分类号：R657.5单位代码：10159密级：公开学号：200910142博士学位论文中文题目：C6orf106在胰腺癌侵袭和增殖中的作用及相关机制研究英文题目：TheroleandrelatedmechanismofC6orf106ininvasionandproliferationofpancreaticcancer论文作者：李新指导教师：董明教授学科专业：外科学完成时间：2018年10月中国医科大学博士学位论文C6orf106在胰腺癌侵袭和增殖中的作用及相关机制研究TheroleandrelatedmechanismofC6o

2、rf106ininvasionandproliferationofpancreaticcancer论文作者李新指导教师董明教授申请学位医学博士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科外科学研究方向胰腺癌的分子生物学及治疗论文起止时间2016年4月—2018年3月论文完成时间2018年10月中国医科大学（辽宁）2018年10月I中麵一本人郑重声明：本论文是我个人在异师指及取得的研宄成果，论文中除加以标注的己经发表或撰写过的研宂成果，也不包？含本的成果。对本研究提供贡献的其他个人和集说明并表示谢意。本人完全意识到本声明论文作者签名：

3、ｒ曰期中国医科大学学位论文版本学位论文作者完全了解学校有关保意学校保留并向国家苕关部门或机构送交子版＊本人，允许学位论文被查阅和借阅位论文的全部或部分内容编入有关数据库进印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文，在年后解密适用本保密（）＿，，划卜）论文作者签名：—一中国医科大学博士学位论文摘要目的：胰腺癌是恶性度最高的消化道肿瘤之一，多数患者得到诊断时已经是进展期，预后极差。然而，胰腺癌恶性生物学行为的调控机制仍不明确，探索影响其发生、发展机制的关键靶点至关重要。C6orf106定位于人染色体6p21.31中。一些研究

4、表明，C6orf106在肺癌和乳腺癌中都有高表达，且与多种肿瘤的侵袭和增殖行为密切相关。然而，其在胰腺癌细胞中的表达和定位尚未阐明，并且C6orf106是否作为致癌因子起作用尚未在胰腺癌中得到证实。在本研究中，我们探讨了C6orf106在胰腺癌组织和胰腺癌细胞系中的表达及其与患者的临床病理学关系，更进一步研究了C6orf106在胰腺癌细胞增殖和侵袭中的作用及机制，该研究将为诊断和探索胰腺癌的治疗靶点提供新的方向。方法：本研究的伦理批准来自中国医科大学地方试验委员会，并已获得患者的知情同意。原发肿瘤标本取自2010年至2015年在中国

5、医科大学附属第一医院诊断为胰腺癌并接受完全切除的91例患者。所有患者均未接受过术前放疗或化疗。（1）免疫组织化学（IHC）检测91例患者胰腺癌组织中C6orf106表达水平及定位，探讨其表达的临床病理学意义。（2）细胞培养：Panc1，Capan2，SW1990和Miapaca2胰腺癌细胞系按常规培养。（3）细胞转染：质粒转染和siRNA处理，上调或下调胰腺癌细胞中C6orf106的表达水平。(4)细胞生物学行为检测：Transwell法，MTT，克隆形成测定等检测胰腺癌细胞的侵袭及增殖能力。（5）Westernblot检测C6or

6、f106水平变化后其相关靶蛋白水平的变化。结果：1.C6orf106在胰腺癌标本和细胞系中的表达：C6orf106在胰腺癌旁组织的细胞质中弱表达，胰腺癌组织细胞质中高表达。C6orf106在胰腺癌旁组织中的表达率（17.1％，6/35）显着低于胰腺癌组织（44.0％，40/91vs17.1％，6/35，P<0.001）。统计分析显示，C6orf106的表达与胰腺癌T分期（P=0.010），阳性区域淋巴结转移（P=0.012）和TNM分期（P=0.006）明显相关。在胰腺癌细胞系中，Western印迹结果显示C6orf106在Capa

7、n2细胞中高表达，在Panc1细胞中低表达，进而选择这两种细胞系用于进一步研究。2.过表达C6orf106可增强胰腺癌细胞的侵袭能力：在Panc1细胞中上调、在Capan2细胞中下调C6orf106表达水平，以探索其对胰腺癌细胞侵袭能力的影响。在过表达C6orf106后，Panc1细胞的侵袭能力明显增强；III中国医科大学博士学位论文相应地，下调Capan2细胞中的C6orf106表达，其侵袭能力显着降低。在Panc1细胞中转染C6orf106质粒后，Snail被上调，E-cadherin被下调。在Capan2细胞中下调C6orf1

8、06表达后，其Snail的表达被下调，E-cadherin被上调。然而，其他蛋白质如Slug，Occludin，Zo-1和α-catenin对Panc1和Capan2细胞中C6orf106的过表达或减少的反应没有显示出显着变化。3.C