陈剑琼化疗药物的心脏毒性及研究进展

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1、安徽医科大学学报ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2012Apr;47(4)·477·化疗药物的心脏毒性及研究进展陈剑琼综述孙国平审校［2］摘要化疗在肿瘤治疗中起到重要作用，同时具有一定的潜全，影响远期生活质量。迟发性心脏毒性指完成在心脏毒性。化疗药物对心脏有多种损害机制及不同临床化疗1年后发生，多发生在化疗结束后的几年甚至表现，对患者的生存和预后有着明显影响。近年来针对化疗十几年。主要表现为隐匿性心室功能障碍、充血性药物的心脏毒性的监测及防治取得了一定进展，尤其一些早［3］心力衰竭

2、及心律失常。Fumoleauetal将年龄＞65期发现心脏受损的新技术问世为临床药物心脏损伤的早期岁、BMI＞27的乳腺癌患者作为研究对象，在接受以诊断及治疗提供了一种全新的可靠检测手段。现就临床常表柔比星为基础的化疗方案的患者中，7年内发生用化疗药物的心脏损害及其监控、防治措施等研究进展做一左心功能障碍的风险是1.36%，而未接受的患者仅综述，以求为减轻此类心脏毒性提供研究方向。为0.21%。慢性、迟发性心脏毒性反应的发生与累关键词肿瘤;化疗;心脏毒性积剂量高、静脉给药方式、心脏病史、高血压及纵隔中图分类号R73

3、0．53;R979．1［4］放疗等因素有关。也有研究认为心脏毒性的产文献标识码A文章编号1000－1492(2012)04－0477－04生与自由基的形成有关。自由基的形成有两种途化学治疗(简称化疗)已经在恶性肿瘤综合治径，一种是酶途径，即通过线粒体呼吸链产生，另一疗中得到了广泛运用，为控制患者病情发展、延长生种是非酶途径，即通过Haberweiss或Fenton反应产存期起到了重要作用。但是，化疗药物对机体会产生大量的自由基。自由基可以引起线粒体、微粒体生一定的毒性作用，可引起骨髓抑制、消化道反应、脂质过氧化，对

4、多种细胞产生强烈的损伤作用，同时心肌损害、肝肾功能减退、神经系统损害等。由于心造成能量代谢障碍，导致心肌纤维萎缩和变性坏死，肌细胞再生能力有限，受损后可出现近期和远期毒影响心脏收缩舒张功能，导致心肌细胞坏死。蒽环性反应，轻则影响生活质量及预后，重则威胁生命安类药物与心肌组织的亲和力明显高于其他组织，因全，必须在临床中引起足够的重视。此心肌组织更易损伤。心内膜心肌活检可见心肌细胞空泡变性和水肿，肌原纤维溶解，心肌呈灶性或弥1常见药物引起心脏损害的临床表现及其机制［5］漫性坏死，间质纤维化。1．1蒽环类药物引起的心脏毒

5、性反应有急性、亚1．2烷化剂1．2．1环磷酰胺(CTX)相关心脏毒性常表现为急性、慢性和迟发性毒性反应4种。急性心脏毒性QRS波群波幅降低，非特异性T波或ST段异常、快可在给药后数小时内发生，主要表现为短暂的心脏速型心律失常和完全性房室传导阻滞。在接受大剂电生理和心脏节律改变，心电图表现为非特异性ST-T改变、QRS低电压、QT间期延长及一过性心律量CTX治疗(在1周内使用120～170mg/kg)的患者中，急性起病的暴发型充血性心力衰竭(CHF)发失常。极少数患者可猝死。亚急性心脏毒性反应以［6］生率高达28%。

6、Tierstenetal对61例乳腺癌患者给药后数天到数周后出现急性左心衰、心肌炎、心包使用大剂量CTX化疗后，左室射血分数较未化疗前炎为主要表现，较少见。慢性心脏毒性通常多出现平均下降31%(22%～71%)。同时它与蒽环类药在治疗1年内，临床最为常见，其发生率与总剂量［1］物联合或序贯使用时有毒性相加作用。密切相关。主要表现为充血性心力衰竭和(或)1．2．2顺铂与室上性心动过速、心动过缓、ST-T心肌病，多为不可逆改变。然而累积剂量在4602改变、急性心肌缺血、左束支传导阻碍等有关。心脏mg/m以下的患者也可能

7、出现亚临床性心脏功能不损害可能继发于顺铂的肾小管毒性引起的低镁血症。顺铂还可能引起高血压，静脉输液会加重这一2011－12－12接收［7］作者单位:安徽医科大学第一附属医院肿瘤科，合肥230022点。需要特别注意的是，顺铂治疗后长期生存的作者简介:陈剑琼，女，硕士研究生;年轻患者中发生心血管疾病的危险性有所增加。孙国平，男，教授，主任医师，博士生导师，责任作者，E-1．3作用于细胞微管的药物其代表性药物为紫mail:sunguoping@ahmu．edu．cn杉醇(TAX)，可引起无症状可逆性心动过缓、血压·478

8、·安徽医科大学学报ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2012Apr;47(4)改变、心律失常、心肌炎、心包炎、心包填塞、急性心均较好，并可用于评价心肌损伤的范围和预后。其肌梗死等一系列心脏改变。其中心动过缓是最常见中cTnI在心肌受损后3～6h即可出现异常增高，持［14］的心脏不良反应，但其他心脏事件也常有报道。Ar-续6～1