血凝特殊检测临床意义

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1、血栓性疾病的实验室检测与抗栓的监测心肌梗塞(MI),缺血性脑梗塞(CI),外周血管病(PAD),静脉血栓栓塞(VTE)每种发病率逐年增高。外周血管病发病率为心脑血管病的总和,血栓是老年人死亡的第一位病因。血凝实验室从过去主要针对出血性疾病的检测已迈向了对血栓性疾病的检测与监测。任何遗传或者获得性的紊乱,都会增高血栓形成的趋势。血栓问题分为血栓性疾病和血栓相关性疾病。筛选和判断血栓高危人群,预防血栓形成;用溶栓和抗栓的方法实现和维持血管持续通畅;降低近远期总死亡率和其他重要的心血管事件,是血栓或血栓相

2、关性疾病现代预防和治疗的核心,因此实验室对血栓性疾病的检测与抗栓的监测倍显重要。一.血凝检测项目的临床应用(一)、D-二聚体检测的临床意义1、概述血栓形成时,在凝血酶激活下,纤维蛋白原形成可溶性纤维蛋白单体,这些单体经过聚合,通过被激活的因子XIIIa的作用交联成网,形成稳定的聚合体,并网罗血细胞形成红血栓。与此同时,体内的纤溶系统被激活,纤溶酶激活了纤维蛋白和纤维蛋白原的组成的纤维蛋白聚合体,生成纤维蛋白和纤维蛋白原降解的多种降解产物碎片(FDP)。其中,D-二聚体(DD)是交联纤维蛋白的特异降解

3、产物。只有血栓中的纤维蛋白降解才能形成DD,而纤维蛋白原不能形成DD,它是体内血栓降解的特异产物。D-二聚体的生成及水平的提高,反映了凝血及纤溶系统的激活(见下图:)FXIII凝血酶FXIIIa纤维蛋白原纤维蛋白单体纤维蛋白凝块FDP纤溶酶D—二聚体(纤维蛋白原降解产物)1DD升高的疾病包括:静脉血栓栓塞(DVT),肺栓塞(PE),DIC的早期诊断和治疗、预后评估,各种术后、创伤后,急性心梗,不稳定心绞痛,脑血管疾病,恶性肿瘤,重症肝炎,先兆子痫,长期卧床,口服避孕药,遗传性抗凝系统缺陷,糖尿病,肾

4、病综合症等。2、参考值:健康成人正常上限值为230ng/ml(ACLTOP)影响D二聚体检测水平的因素包括:血栓发生的时间,过早检测或陈旧性血栓其D二聚体水平不高。凝块的大小,纤溶能力以及正在进行抗凝治疗等特定VTE高危人群,如骨关节置换,需要做特定的针对此类人群的上限值(CUTOFF)值,因为此类人群的DD水平远高于健康人群,为900ng/ml。3、临床应用(1)深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)静脉血栓栓塞(VTE)是常见疾病,在西方国家是仅次于缺血综合征和中风的第三大心血管病。深静脉血栓(D

5、VT)和肺栓塞(PE)是致病和致死的重要原因,年发病率至少1/1000。肺栓塞(PE)多为下肢深静脉血栓(DVT),少数为盆腔静脉血栓脱落,随血流到达肺循环后,堵塞相应直径的血管,同时激发神经-体液机制,造成相应梗塞区水肿、出血、坏死。用临床症状来诊断DVT和PE是不准确和不敏感的。检测DD浓度可在无症状的高危患者中对DVT进行早期筛选,有利于血栓的预防。对临床疑诊为静脉血栓栓塞(VTE)的患者,当血浆DD浓度低于临界值(230ng/ml)时,其阴性预测值为100%,可以作为排出VTE诊断的筛选试验

6、。大量研究已充分证实了DD试验在排出诊断深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)中的应用价值。已将DD试验作为首选指标之一。对于DVT复发的患者,需长期服用口服抗凝药,同时监测患者血浆DD水平,如患者DD浓度较低,可排出复发VTE的可能性。如DD水平增高,预示VTE复发的可能性很大。2VTE复发:长期监测DD水平0.20Altered-DdNoOAT累积的复发率0.15HR=2.66P=0.0060.10HR=5.81P=0.0008Normal-Dd0.05HR=2.2P=0.28Altered-Dd

7、+OATCumulativeincidenceofoutcomes0.000100200300400500600Days观察时间Palaretietal,Sydney,ISTH2005一个阳性的D二聚体患者不能被诊断为DVT或PE,但一个阴性的D二聚体却可以排除静脉血栓的诊断。这些结论已被研究DVT和PE大量的临床实验结果所证实。阳性的DD患者需要进行DD的动态监测,并联合影像学检查和综合临床情况进行最后确诊。VTE及PE诊断原则VTE可疑病人临床可能性评估D-Dimer检测(PTP)VTE可能性很

8、小以及VTE可能性大或D-D-Dimer阴性Dimer检测阳性排除诊断进一步造影诊断(2)DIC3纤溶激活是诊断DIC的重要指标之一。DD是交联纤维蛋白降解的特异产物,其检测方法快速、敏感,在DIC的早期诊断和治疗、预后评估方面的作用不言而喻。弥漫性血管内凝血(DIC)被认为是一种血栓出血异常,见于特定的临床情况。基础疾病发生率(%)感染25~40恶性肿瘤7~27组织损伤6~23肝脏疾病5~15病理产科5~12其他10~26爆发DIC低水平DIC产科并发症烧伤心血管病

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