血清胃蛋白酶原的检测和临床应用

《血清胃蛋白酶原的检测和临床应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、血清胃蛋白酶原的检测和临床应用山东省千佛山医院检验科业务讲座课件（2011.02.06）姜新民胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其病死率在常见恶性肿瘤中居第二位。目前诊断胃癌的主要方法是钡餐X线检查和内窥镜检查，这两种检查都需要大型医疗设备和专职人员，耗时、费力、费用高，不适于大批量普查和随时检查。胃癌的发展过程：慢性非萎缩性胃炎→萎缩性胃炎→肠化生→异型增生→肠型胃癌。萎缩性胃炎是胃癌的主要癌前状态，约80%的中至重度萎缩性胃炎患者可检测到幽门螺旋菌感染（HP)，世界卫生组织已经将其列为人类胃癌的肯定致癌原

2、。胃蛋白酶原早在19世纪初期，科研人员在胃液中发现一种可以分解蛋白质的物质故命名为胃蛋白酶。半世纪后研究发现，胃蛋白酶是以无活性的酶原的形式分泌，以保护胃组织不受损伤，称其为胃蛋白酶原（pepsinogen,PG）。经过大量、长期、深入的研究，人们对其不断产生新的认识，并研制出各种测定方法应用于临床。胃蛋白酶原胃蛋白酶原（PG)是胃蛋白酶的前体，属于天冬氨酸酶家族，由375个氨基酸组成，分子量42KD。用琼脂糖电泳可将PG分为7个区带，从阳极到阴极按迁移速率为PG1-7.根据免疫反应性差异，又将这7种分为

3、二大类，PG1-5免疫原性相似称为PGⅠ，PG6-7称为PGⅡ。二者氨基酸排序有50%相同，但没有共同抗原性。两类胃蛋白酶原生化性质也有差异，其激活的最适pH分别为1.5-2.0和3.2，PGⅠ对碱性产生的变性较PGⅡ敏感，二者在pH﹥5时失活、pH﹥7.2或温度大于65℃时发生不可逆的变性。胃蛋白酶原PGⅠ主要由胃体和胃底粘膜的主细胞和粘液颈细胞分泌，PGⅡ除此之外还可由幽门腺、贲门腺和十二指肠的Brunner腺分泌。引起胃蛋白酶原分泌最强的刺激是胆碱能神经的兴奋，分泌细胞受刺激时大量释放，胃泌素和组胺

4、以及注射胰岛素引发低血糖时也可刺激分泌，安静状态下是以恒定的速率持续少量分泌，分泌有以颗粒形式释放和非颗粒形式直接释放。研究表明，HP可诱导胃粘膜细胞分泌胃蛋白酶原。具有抑制胃酸分泌作用的药物均可使胃蛋白酶原的分泌减少。胃蛋白酶无活性的胃蛋白酶原在酸性环境下和（或）自身的催化作用下，从氨基末端断裂一段42-44个氨基酸残基的肽段，转变为有催化活性的胃蛋白酶，分子量35KD。胃蛋白酶为内切酶，可分解大部分蛋白质为眎和胨，产生多肽和氨基酸较少。主要水解苯丙氨酸、酪氨酸、蛋氨酸或亮氨酸等残基组成的肽键，对谷氨酸

5、组成的肽链也有作用。胃蛋白酶的最适pH2-3.5.胃蛋白酶原的检测上世纪80年代日本最早报道建立PGⅠ和PGⅡ检测，使用最早的方法学主要以放免法和酶免法，后来又有时间分辨荧光免疫分析。这些方法的灵敏度和特异性较好，适合于大批量标本的检测，并多为繁琐的手工操作。另外，放免法的同位素污染和半衰期的限制以及需要特定的计数仪，时间分辨荧光免疫分析也需要特定的检测仪等因素也限制了其在临床的应用。近几年推出的胶乳增强免疫比浊测定法，具有与上述方法相同的灵敏度和特异性，可在任意一台生化分析仪上检测，方便、快捷、稳定的定

6、量测定PGⅠ和PGⅡ含量，并计算PGⅠ/PGⅡ比值，自动化程度高、试剂易保存、无放射性污染，适合于各种年龄、各种体质的患者，可与其他生化项目组合，既可以单个标本随时测定，又适合于大批量普查。免疫组化染色可检测胃粘膜中胃蛋白酶原。胃蛋白酶原检测的临床应用胃粘膜产生的胃蛋白酶原大部分进入胃腔，约1%透过胃粘膜毛细血管进入血液循环，正常人血清中PGⅠ是PGⅡ的6倍。由于胃几乎是胃蛋白酶原的唯一来源，检测血清胃蛋白酶原含量可反映胃粘膜的分泌水平，推断不同部位胃粘膜的形态和功能。尿中可检测到少量PGⅠ,精液中可检测

7、到少量PGⅡ，因前列腺可有少量表达。与幽门螺杆菌感染的关系早期HP感染可刺激胃窦部G细胞分泌胃泌素，胃泌素分泌的增多刺激了胃蛋白酶原的分泌，虽然PGⅠ和PGⅡ均升高，但PGⅠ不如PGⅡ升高明显，因此PGⅠ/PGⅡ的比值下降。大量PG进入胃腔，遇酸活化形成胃蛋白酶，对粘膜造成损伤和破坏，促进胃粘膜炎症和溃疡的形成，继续发展成胃粘膜萎缩、肠上皮化生、甚至胃癌，此时PG测定的高低不能完全反映HP对胃粘膜的影响，所以测定血清胃蛋白酶原对HP感染早期的意义明显优于晚期粘膜发生较大变化时的意义。但是，血清PGⅡ水平会

8、随着HP的清除而降低，这对判断治疗效果具有意义。浅表性胃炎早期浅表性胃粘膜的炎症反应，一方面刺激主细胞分泌胃蛋白酶原并使胃酸和胃泌素增加，二者又可刺激胃蛋白酶原的分泌；另一方面炎症和粘膜的反应可造成主细胞的损伤，使其分泌胃蛋白酶原的能力下降。糜烂性胃炎的胃粘膜增生、再生和炎细胞浸润，使损伤的胃粘膜通透性增加，渗入血液中的胃蛋白酶原增加。测定血清中胃蛋白酶原水平可反映胃粘膜组织学状态。浅表性胃炎患者血清胃蛋白酶原水平升高，其中P