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1、·120·疾病防治中国畜牧兽医2009年第36卷第12期猪β-干扰素的研究进展徐蕙,刘德辉,郭霄峰(华南农业大学兽医学院,广州510642)摘要:干扰素是由干扰素诱生剂诱导生物细胞所产生的一类高活性多功能的糖蛋白,干扰素自被发现以来,由于其广谱抗病毒、抗肿瘤活性及其强大的免疫调节作用而受到研究者们的重视。在其基因结构、作用机理及体外重组表达等方面都取得了巨大突破。作者综述了猪β-干扰素的基本特性、作用机理及其临床应用。关键词:猪β-干扰素;基本特征;作用机理中图分类号:S852.4文献标识码:A文章编号:1671-7236(2009)12-0120-03干扰素(I
2、FN)是一种广谱抗病毒糖蛋白,是型IFN有着几乎相同的功能,是否具有独特功能,1957年由英国病毒生物学家AlickIsaacs和瑞士研正在进一步的研究之中(李珊等,2005)。正常的细究人员JeanLindenmann在利用鸡胚绒毛尿囊膜研胞不产生干扰素,只有合成干扰素的潜力(高建忠究流感干扰现象时发现的,并将其命名为干扰素。等,2004),当细胞受到病毒感染或是诱生剂作用时产干扰素的分子质量一般在20～100ku,不能透过普生。IFN-β主要由纤维母细胞受诱生剂作用而产生,通透析膜,但可通过滤菌器,比病毒颗粒小,沉淀病IFN-α来源于白细胞,而IFN-γ来源于
3、淋巴细胞。毒的离心力不能沉降干扰素。干扰素的天冬氨酸、2IFN-β的结构谷氨酸和亮氨酸含量较高,不含核酸,所以不被IFN-β因种属不同氨基酸序列也不同。猪与DNA酶或RNA酶破坏,但易被胰蛋白酶、乙醚、氯人、牛、马的IFN-β氨基酸同源性分别为65.1%、仿、酮基等破坏,-20℃条件下可长期保存。I型干65.1%和66.1%(曾芸等,2007)。而同一种属的不扰素具有耐酸性,在pH2时稳定。Ⅱ型干扰素不同品种中,氨基酸序列略有不同,但都在98.5%以耐酸,也不耐热,即在pH2时不稳定,在56℃条件上。Anthony(2002)对干扰素基因研究,得出IFN-下30m
4、in会被破坏。干扰素具有广谱性,可抗多种α和IFN-β基因位于人9号染色体和小鼠的4号染病毒和微生物。色体,并连锁在一起。IFN-α和IFN-β氨基酸的同1IFN-β的类别与组织细胞来源源性为26%～30%(武迎红等,2007)。2.1猪IFN-β的结构猪IFN-β基因含有一个由于研究角度的不同,干扰素的分类方法有也561bp的ORF,编码186个氨基酸,分子质量约为不同。根据干扰素蛋白质的氨基酸结构与免疫原性22ku。ORF前21个氨基酸为信号肽,成熟蛋白为的不同,可将干扰素划分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ。94分泌型蛋白,有3个潜在的N端糖基化位点As
5、n、其中又根据其对酸的不同敏感性,分为Ⅰ型干扰素101173Asn、Asn,氨基酸序列分别为AsnAspSer、和Ⅱ型干扰素。Ⅰ型干扰素对酸的耐受性较大,分AsnGluThr及AsnAspSer,受体为Asn上的N别有IFN-α、IFN-β、IFN-ω、IFN-δ、IFN-κ、IFN-τ6原子。曾芸等(2007)对广西巴马猪的IFN-β进行蛋种类型(银晓等,2008),Ⅱ型干扰素对酸敏感,迄今白质结构预测,得出在成熟的IFN-β蛋白中含有5为止只有IFN-γ一个成员。近年来Kotenko等个α-螺旋结构,分别位于第23-43,72-92,101-128,(2003
6、)将Sheppard鉴定的干扰素新家族命名为139-157和160-183位氨基酸残基。第27-177位氨IFN-λs(IFN-λ1、IFN-λ2和IFN-λ3)。人类基因组基酸残基区域为IFN-β蛋白与其在细胞表面的Ⅰ型组织(humangenomeorganization,HUGO)暂时将干扰素共有受体的结合区域。Mark等(1984)报道它们命名为IL-29、IL-28A和IL-28B。IFN-λs与Ⅰ可用任何氨基酸替代第17位的Cys,从而获得一系列IFN-β的同系物。替换第17位的Cys可采用核收稿日期:2009-05-05作者简介:徐蕙(1983-),女
7、,广东人,硕士,研究方向:预防兽医苷酸点突变技术,将第17位的Cys变成中性氨基微生物。酸,如丝氨酸或酪氨酸。第17位的Cys对保持通信作者:郭霄峰,男,博导。E-mail:xfguo@scau.edu.cnIFN-β的空间结构无明显的作用,该Cys被Ser替中国畜牧兽医2009年第36卷第12期疾病防治·121·代后不但对其生物学活性无影响,反而使其分子更干扰素可增强主要组织相容性复合物Ⅰ(MHCⅠ)加稳定,同时也减少其与第141位Cys形成二硫键类分子表达,而强烈抑制MHCⅡ类分子表达,IFN-的机率。γ干扰素可促进MHCⅡ类分子表达,两类干扰素2.2人IFN
8、-β的结构
