生物样品中化学药物定量分析方法验证的进展与解读

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1、药物分析杂志ChinJPharmAnal2013，33(11)—2019—*生物样品中化学药物定量分析方法验证的进展与解读＊＊＊＊于敏，张双庆，李佐刚(中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心，药物代谢动力学实验室，北京100176)摘要:建立可靠的和可重现的定量分析方法是进行药代动力学、毒代动力学、生物等效性、生物利用度等研究的关键之一。为了保证分析方法可靠，必须进行方法验证。本文通过分析总结国内外指导原则、文献、会议报告等，介绍了生物分析领域的若干重要会议和指导原则颁布实施过程，综述了小分子化学药物生物分析方法验证应当包括的内容和具体验证方

2、法，总结了我国与美国和欧盟的指导原则在某些细节规定上的差异，以及将来的全球一致化进程。关键词:生物分析;小分子药物;方法验证;部分验证;交叉验证;指导原则中图分类号:Ｒ917文献标识码:A文章编号:0254－1793(2013)11－2019－06Progressandinterpretationofquantitativeanalyticalmethod*validationofchemicalmedicinesinbiologicalsamples＊＊＊＊YUMin，ZHANGShuang－qing，LIZuo－gang(Laboratoryof

3、DrugMetabolismandPharmacokinetics，NationalCenterforSafetyEvaluationofDrugs，NationalInstitutesforFoodandDrugControl，Beijing100176，China)Abstract:Thereliableandreproduciblequantitativebioanalysismethodisthebackboneofpharmacokinetic，toxico-kinetic，bioequivalenceandbioavailabilitys

4、tudies．Itisnecessarytovalidatebioanalyticalmethodstoensurethere-liabilityoftheanalyticalmethods．Byretrievingguidelines，publicationsandmeetingpresentationsfromdifferentcountries，severalimportantconferencesinthebioanalysisfield，andtheprocessofissueandimplementationofguidingprinci

5、pleswereoutlined，fundamentalparametersanddetailedprotocolsofbioanalyticalmethodvalidationformicromoleculemedicinesweredescribed，thedifferencesbetweentheUS，EMAandChineseregulationsweresummarized，andtheglobalharmonizationofbioanalyticalguidanceinthefuturewasdiscussed．Keywords:bio

6、analysis;micromoleculemedicines;methodvalidation;partialvalidation;crossvalidation;guidingprinciples由于生物样品取样量少、药物浓度低，且无机建立可靠的和可重现的定量分析方法是进行药盐、脂质、蛋白质、代谢物等内源性物质和个体差异代动力学、毒代动力学、生物等效性、生物利用度等等多种因素影响生物样品测定，所以需根据待测物研究的关键之一。为了保证分析方法可靠，必须进的结构、生物基质和预期的浓度范围，建立适宜的生行充分的方法确证。物分析方法，并对方法进行验证。生

7、物分析方法包目前比较权威且参考价值较大的指导原则有:括色谱法、放射性核素标记法、免疫学和微生物学方美国食品药品监督管理局(FDA)于2001年5月颁［1］法。从目前发展看，生物样品中的小分子化学药物布的生物分析方法验证的指导原则;欧洲药品管定量分析一般首选色谱法，如HPLC、GC法或LC－理局(EMA)于2009年9月颁布草案，于2012年2［2］MS、GC－MS法，这类方法的灵敏度、特异性、准确月1日生效施行的生物分析方法验证指导原则。性可以适应药代动力学研究的需要，多数实验室也1生物分析方法验证的历史沿革具备条件，因此应用最广，大约90%的小分子

8、药物本文先就生物分析方法验证的产生和发展史上浓度测定可以用色谱法来完成。的关键会议进行简单介绍。*国家“重大