药物定量分析与方法验证

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1、第二节定量分析样品的前处理方法一、概述1.结构特征与分析方法之间的关系①含卤素有机药物R-X（F，Cl,Br,I）卤素与芳环相连Ar-X结合牢固，需有机破坏卤素与脂肪链相连R-X结合较不牢固，不需有机破坏②含金属有机药物含金属有机药物R-O-Me，有机酸或酚的金属盐/配位化合物；结合不牢固，可直接测定有机金属药物R-Me，结合牢固，适当处理后测定三氯叔丁醇泛影酸碘番酸酒石酸锑钾富马酸亚铁含金属有机药物卡巴胂不经有机破坏的分析方法2.药物分析中常用的分析方法经有机破坏的分析方法二、不经有机破坏的分析方法（一）直接测定法例如：富马

2、酸亚铁的含量测定终点：邻二氮菲(+Fe3+)溶于热稀硫酸Fe2+铈量法Ce4+Fe3+指示剂:邻二氮菲(+Fe2+)红色淡蓝色（二）经水解后测定法碱水解后测定法适用于X与脂肪链相连的卤代烷烃例如：三氯叔丁醇的含量测定CCl3-C(CH3)2-OH+4NaOH(CH3)2CO+3NaCl+HCOONa+2H2ONaCl+AgNO3AgCl↓+NaNO3△（三）经还原分解后测定法适用于Ar-I的药物例如：泛影酸的含量测定指示剂：曙红钠终点：黄→红三、经有机破坏的分析方法金属原子、卤素等与C结合牢固者，必须有机破坏湿法破坏药物分析中

3、常用的有机破坏的方法有H2SO4-HNO3法(一)湿法破坏H2SO4-HClO4法H2SO4-硫酸盐法H2SO4-H2O2,HNO3-KMnO4法等干法破坏－－低价态金属离子（二）干法破坏适用于含卤素、S、P等有机药物分析的前处理，也用于某些药物中Se盐的检查1.高温炽灼法加无水Na2CO3、硝酸镁、氢氧化钙或ZnO以助灰化2.氧瓶燃烧法空心A.燃烧瓶B.铂丝网C.D.盛固体样品滤纸及其折叠法E.F.G.称取固体样品方法7mm50mm30mm尾部7mm13mm20mm25mm356mm166mm滤纸滤纸AGFEDCB氧瓶燃

4、烧装置及称样方法1）仪器装置500ml,1000ml,2000ml,磨口、硬质玻璃锥形瓶2）称样固体样；液体样要求3）燃烧分解操作法4）吸收液的选择用于X、S、Se等的鉴别、检查、含量测定时多数是H2O或H2O-NaOH；少数为H2O-NaOH-H2O2.取本品约20mg，精密称定，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，用NaOH溶液2ml与H2O10ml为吸收液，待吸收完全后，加溴醋酸溶液10ml，密塞，振摇放置数分钟，加甲酸约1ml，用水洗涤瓶口，并通入空气流约3~5min，以除去剩余的溴蒸气，加KI2g，密塞，摇匀，用Na2S2O3

5、液(0.02mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。应用示例：碘苯酯的测定碘苯酯的测定-反应方程式第三节药品分析方法验证目的：证明采用的方法适合于相应检测要求。起草药品质量标准生产工艺变更制剂组分改变原分析方法修订均需对分析方法进行验证验证内容：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性一、准确度是指用该方法测定结果与真实值接近的程度，用回收率表示（一）含量测定方法的准确度1.原料药：可用已知纯度对照品或供试品进行测定；或与已知准确度的另一方法测定的结果进行

6、比较2.制剂：考察其他组分和辅料对回收率的影响①用含已知量被测物的制剂各组分混合物（包括制剂辅料）进行测定，回收率计算同原料药②向制剂中加入已知量的被测物进行测定③与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较（二）具体做法：测定高、中、低三个浓度，n=3,共9个数据来评价回收率；用UV和HPLC法时，一般回收率可达98%～102%；容量法可达99.7%～100.3%。二、精密度是指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次测定所得结果之间的接近程度。（一）精密度表示方法1.偏差(deviation,d)★d=测得值-平均值=Xi-

7、X★相对偏差（RD）＝d/X×100％★最大相对偏差（允许差）容量分析法0.3％，仪器分析法3％2.标准偏差（standarddeviation,SD或S）S=[(∑Xi–X)2/(n-1)]1/23.相对标准偏差(relativestandarddeviation,RSD)RSD=标准偏差/平均值×100%=S/X×100%（二）验证内容1.重复性在相同条件下,由一个分析人员测定所得结果的精密度.2.中间精密度在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度。重现性在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。

8、（三）数据要求均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限三、专属性指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性鉴别、杂质检查、含量测定方法，均应考察其专属性（一）鉴别反应应能与其它共存的物质或相似化合物区分，不含被测组分的样品均应呈现负反