固有免疫系统及其应答111.

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1、第十二章固有免疫目的要求掌握参与固有免疫应答的组织、细胞和效应分子；固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系。熟悉固有免疫应答的作用时相。了解固有免疫的识别方式。主要内容参与固有免疫应答的组织屏障及其作用。固有免疫细胞及其作用：吞噬细胞，DC,NK细胞，γδT细胞，NKT细胞和B1细胞等。固有免疫效应分子及其主要作用：补体系统、细胞因子、防御素、溶菌酶和乙型溶素等。固有免疫应答的作用时相：瞬时和早期固有免疫阶段，适应性免疫应答诱导阶段。固有免疫应答的特点：模式识别受体与病原相关分子模式及信号转导途径。固有免疫应答与适应性免

2、疫应答的关系。概述机体的免疫作用包括：⑴非特异性免疫（nonspecificimmunity）亦称固有免疫（innateimmunity)⑵特异性免疫（specificimmunity）亦称适应性免疫(adaptiveimmunity)一、概念固有免疫应答，亦称固有免疫（innateimmunity）、天然免疫（naturalimmunity）或非特异性免疫（nonspecificimmunity），是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。二、固有免疫的特点1.先天固

3、有，可稳定遗传。2.免疫作用广泛，无特异性。3.初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。4.固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。（1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。（2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有固有免疫的协助和参与。第一节固有免疫系统的组成组织屏障固有免疫细胞固有免疫分子固有免疫系统的组成固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构固有免疫分子：补体系统、细胞因子、防御素、溶菌酶和乙型溶素等。固有免疫细胞：吞噬细胞、树突状细胞、γδT细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸

4、性粒细胞等。（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用1.物理屏障2.化学屏障3.微生物屏障一、组织屏障及其作用皮肤粘膜的屏障作用（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用1.物理屏障2.化学屏障3.微生物屏障（二）局部屏障1.血－脑屏障2.血－胎屏障一、组织屏障及其作用泪液唾液皮肤屏障胃酸、消化酶肠道菌群粘膜屏障溶菌酶排泄物（冲洗作用）一、组织屏障及其作用微生物屏障血－胎屏障屏障名称分布部位构成成分生理作用免疫效应皮肤粘膜屏障物理屏障体表及脏器粘膜面皮肤、粘膜上皮细胞致密上皮细胞上皮细胞更新纤毛摆动分泌液冲洗机械阻挡;清除粘膜表面病原体

5、化学屏障皮肤粘膜分泌物不饱和脂肪酸、乳酸、胃酸、溶菌酶、抗菌肽、乳铁蛋白杀菌、抑菌微生物屏障皮肤粘膜表面寄居的正常菌群竞争抑制分泌杀、抑菌物质刺激宿主产生抗体占位性保护拮抗作用杀菌、抑菌作用免疫作用血-脑屏障包绕中枢神经系统软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和星形胶质细胞共同形成的胶质膜阻挡病原体、大分子物质进入保护中枢神经系统血-胎屏障胎盘胎盘膜（母）子宫内膜的基蜕膜（子）绒毛膜滋养层细胞物质交换阻止病原体进入胎儿防止宫内感染吞噬细胞树突状细胞NK细胞NKT细胞γδT细胞B-1细胞其他细胞二、固有免疫细胞（一）吞噬细胞吞噬细胞（ph

6、agocyte）中性粒细胞（neutrophil）单核细胞（monocyte）巨噬细胞（marophage）单核巨噬细胞单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。巨噬细胞的主要生物学功能吞噬和清除病原体加工提呈抗原介导炎症反应杀伤靶细胞（一）吞噬细胞吞噬和清除病原体识别机制：识别与结合抗原物质表达的“非己”分子吞噬和清除病原体识别机制：识别与结合抗原物质表达的“非己”分子杀伤机制：氧依赖性杀菌系统：ROI、RNI氧非依赖杀

7、菌系统：酸性环境、溶菌酶、防御素消化和降解－抗原提呈巨噬细胞的主要生物学功能吞噬和清除病原体加工提呈抗原介导炎症反应杀伤靶细胞（一）吞噬细胞加工提呈抗原将抗原降解为小分子肽段与MHC分子结合表达于细胞表面同时表达共刺激分子：B7加工提呈抗原将抗原降解为小分子肽段与MHC分子结合表达与细胞表面同时表达共刺激分子：B7是一种专职APC巨噬细胞的主要生物学功能吞噬和清除病原体加工提呈抗原介导炎症反应杀伤靶细胞（一）吞噬细胞参与和促进炎症反应分泌MIP-1、IL-8等募集、活化更多吞噬细胞、淋巴细胞。分泌多种促炎症细胞因子。巨噬细胞的

8、主要生物学功能吞噬和清除病原体加工提呈抗原介导炎症反应杀伤靶细胞（一）吞噬细胞杀伤靶细胞直接杀伤：蛋白水解酶、溶细胞素分泌TNF-α：细胞凋亡ADCC巨噬细胞的活化增殖、趋化、吞噬作用,不表达MHCⅡ类分子，不提呈Ag、不杀瘤胞内Ca+慢慢，PKC激活，表达MHCⅡ和LAF-