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1、肾小管上皮间质转化与糖尿病肾病研究进展张明珠罗卓卡何丽霞邓玉琴霍丹(通信作者)(常州市肿瘤医院药剂科江苏常州213032)【摘要】糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病微血管并发症之一，为终末期肾衰的主要原因之一，严重威胁着糖尿病患者的生命及牛活质量。目前几乎占所有终末期肾脏疾病的50%,因此阐明DN的发病机制，掌握其发牛、发展规律显得尤为重要。【关键词】糖尿病肾病；肾小管上皮间质转化；肌成纤维细胞；肾间质纤维化【中图分类号】R587.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2015)03-0040-02Mattertra
2、nsformationandresearchprogressofdiabeticnephropathyrenaltubularepithelialmesenchymalZhangMingzhu,LuoZhuoka,HeLixia,DengYuqin,HuoDan(correspondingauthor)DepartmentofpharmacyinChangzhoutumorhospitalJiangsuChangzhou213032,China[Abstract]Diabeticnephropathy(diabeticnephropathyDN)isoneof
3、thediabeticmicrovascularcomplication®asamajorcauseofendstagerenalfailure,aseriousthreattothelifeandqualityoflifeinpatientswithdiabetesmellitus.Atpresentalmostallend-stagerenaldisease50%,thereforetoclarifythepathogenesisofDN,graspitsregularityofoccurreneeanddevelopmentisparticularlyi
4、mportant.【Keywords]Diabeticnephropathy;renaltubularepithelialtomesenchymaltransition;myofibroblast;renalinterstitialfibrosis糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病微血管并发症之一，为终末期肾衰的主要原因之一，严重威胁着糖尿病患者的牛命及牛活质量。目前几乎占所有终末期肾脏疾病的50%[1],因此阐明DN的发病机制，掌握其发牛、发展规律显得尤为重要。肾间质纤维化是各种进行性慢性肾脏疾病(chronickidneyd
5、isease,CKD)的必然结果，也是糖尿病肾病的主要病理特征之一。近年来有研究表明肾小管上皮细胞(tubularepithelialcells,TEC)表型转化,即肾小管上皮间质转化(tubularepithelial-mesenchymaltransition,TEMT),在肾纤维化尤其是肾小管间质纤维化中起重要作用。本文将综合TEMT的研究进展作如下报道。1.TEMT的发生过程Yang⑵等研究表明肾小管上皮细胞转化为肌成纤维细胞主要包括四步：①肾小管上皮间黏附性丢失；②重新表达α-SMA(平滑肌细胞和肌成纤维细胞的标志)和肌动蛋白重组；③肾小
6、管基底膜破坏；④细胞的迁移和浸润增加。2.TEMT的调节因素2.1正向调节因素2.1.1TGF-βlTGF-βl是目前公认的-种促纤维化因子。TGF・β调节许多生物学过程，是一种作用广泛的细胞因子。在三个异构体(TGF-βl,-β2,-β3)中，TGF-β1是糖尿病并发症的主要调控者，是肥大和ECM积聚的关键［3］。研究⑷表明，在糖尿病中，TGF-βl通过EMT促进纤维化物质过度沉积，调节几种上皮细胞识别蛋白和组织蛋白的表达，包括E■钙黏蛋白，连环蛋白以及肌动蛋白细胞骨架。在人肾系
7、膜细胞中，TGF-βl可以诱导α-SMA.I型胶原蛋白表达和细胞肥大⑸。支持了TGF-βl作为EMT的强有力刺激因子。2.1.2基质金属蛋白酶(MMPs)MMPs是一类能水解细胞外基质的蛋白裂解酶，包括基质中以及整合于质膜中的各种胶原酶和弹性蛋白酶等。Cheng等⑹在过表达MMP-2的转基因小鼠中发现，MMP-2导致肾小管基底膜结构改变，从而触发TEMT,最终导致肾小管萎缩，纤维化和肾功能衰竭。Tan［7］等研究发现,MMP-9能诱导C1.1细胞和近端肾小管上皮细胞发生EMT,MMP-9抑制剂还能抑制TGF・β诱导的C
8、1.1细胞EMT,从而证明MMP・9作
