肝移植术后免疫抑制药的使用调查

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1、肝移植术后免疫抑制药的使用调查王雪佳广东省汕头市卫生学校摘要：肝移植手术是器官移植手术中护理难度大、最复杂的手术之一。作者调查中山大学第一附属医院肝移植病人术后免疫抑制药应用情况，对调查结果进行分析总结，促进术后用药方案制定的合理化。关键词：肝移植术后;免疫抑制剂;用药分析;药学服务;我国是世界上终末期肝病发病率最高的地区之一，肝移植技术是治疗该类疾病的根本治疗手段。目前，我国肝移植数量居全球第二，在技术上，我国肝移植与国际先进水平的距离迅速接近。作为器官移植学三大支柱Z—的免疫抑制剂的发展与应用，仍是器官移植成败的关键。本文通过调查肝移植术后免疫抑制剂使用情况，

2、对肝移植术后免疫抑制剂进行分析，为肝移植术后用药方案的制定提供参考。1临床资料调查结果1.1术后免疫抑制剂使用状况本组66例患者早期肝移植患者，术后免疫抑制方案一般采用下列联合用药方式:普乐可复（FK506）+霉酚酸酯（MMF）+皮质激素（甲泼尼龙，美卓乐）的三联方案或FK506+皮质激素（甲泼尼龙，美卓乐）。其中30例采用普乐可复（FK506）+霉酚酸酯（MMF）+皮质激素，34例采用了普乐可复（FK506）+皮质激素，两例因术后死亡无使用免疫抑制剂。其中6例在免疫抑制用药的慕础上采用了赛尼哌抗体诱导疗法，13例采用了舒莱抗体诱导疗法。术后普乐可复起始剂量为lm

3、g,Q12H,之后根据FK506浓度监测结果调整剂量。MMF的初始剂量为750mg,Q12H,逐渐减量。甲泼尼龙初始剂量为48mg,之后逐渐减量。术后静脉滴注甲泼尼龙（MP）从250mg起量，每口递减。在66例患者中，有7例（10.6%）患者因各种原因调整免疫抑制方案，在免疫移植方案中加入西罗莫司，并减少钙调神经素抑制剂用量。调整免疫抑制方案的指征有:①急性排斥反应;②白细胞减少症；③严重感染;④肾功能损害；⑤神经症状。术后普斥可复的血浓度测定采用全血酶联免疫分析法，普斥可复的血浓度谷值治疗窗范围在移植术后早期维持在5~15昭-mLo表1肝移植术后免疫抑制剂联用构

4、成比下载原表1.2术后并发症及术后状况在本次调查中最常见的并发症及处理:①术后急性免疫排斥反应5例。予甲强龙冲击治疗1周，增加免疫抑制剂剂量，严格检测免疫抑制剂的血药浓度。②术后感染25例。细菌感染最帘见，感染部位最多为肺部感染。结合细菌培养及药敏试验结果选用高效广谱抗生素，高危患者减少免疫抑制剂用量和用药时间。③术后并发胸腔积液3例。予引流胸穿抽液抗感染等治疗。④出血2例。对岀血患者短时间治疗无效者应果断手术止血。2抗感染方案讨论肝移植术后免疫抑制剂方案的制定是肝移植术后治疗最重要的内容乞一，免疫抑制剂治疗要求既能预防机体排斥反应的发生，并且能最大限度地减少感染

5、并发症和药物不良反应的发生。木组66例，发牛急性免疫排斥反应5例，临床主要表现为发热、乏力、肝区不适、食欲减退，肝功转氨酶和胆红素升高、胆汁质量稀薄和凝血酶原时间延长。发生急性免疫排斥反应，应密切观察，适当提高FK506的剂量，较严重的患者用激素冲击治疗。免疫抑制剂的使用会使患者免疫力降低，治疗时建议要合用抗感染药物。病理证实排斥反应缓解或消失，要及时减少药物剂量。经调整免疫抑制方案，以及护肝利胆等治疗后，有4例病人逐渐恢复，1例病人死亡。64例患者使用了FK506作为免疫抑制剂oFK506是-•种新型免疫抑制剂，是从土壤真菌屮提取的一种具有强大免疫抑制作用的大环

6、内酯类免疫抑制剂，文献报道其较CsA能明显降低术后AR的发生率，现已用作肝移植预防排斥反应的基础治疗°FK506可单独用药，但是单一使用免疫抑制剂毒副作用大，联合用药可明显降低肝移植术后的急性排异反应的发牛率，减少普乐可复和激素的使用剂量和相关的副作用，改善术后的生活质量。普乐可复（FK506）+霉酚酸酯（MMF）+皮质激素（甲泼尼龙，美卓乐）的三联方案或FK5064-皮质激素（甲泼尼龙，美卓乐）二联方案是最常用的方案。随着肝移植术后治疗的不断成熟，免疫抑制剂的应用方案也越来越个体化，个体化的方案对患者有更高的安全性。免疫抑制剂用药方案需要根据患者的血免疫抑制剂浓

7、度以及患者肝肾功能进行调整。Starzl认为，虽然免疫抑制剂使急性排斥反应发生率显著下降，受者和移植物均获得较好的短期和屮期生存率，但也使机体丧失了对感染和恶性肿瘤的监控能力;且过度的免疫抑制治疗可能使受者诱导获得性免疫耐受的机会大大降低。各种免疫抑制剂都有毒副作用(表8),要根据病人的实际状况制定免疫抑制方案，例如FK506易引起神经毒性症状，神经毒性症状一般发生在药物使用的早期，适当减少药物剂量和对症处理，神经毒性症状就会得到缓解。肝移植术后FK506剂量调整的重要依据之一是FK506的浓度。普乐可复的血药浓度谷值治疗窗范围早期维持在10ng-md5ng•mL

8、。木次调查