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《HPV的分子生物学特征及其致病机理》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、国外医学病毒学分册2004年2月第11卷第1期SectionVirologyForeignMedSci,February2004,Vol11,No.1·1··综述·HPV的分子生物学特征及其致病机理许廷贵王敬云张惠珍【摘要】广泛存在于自然界的人类乳头瘤病毒(HPV)近20年已分离出120余种,其中85种以上已完全测序。HPV基因序列的多态性和易变性造成皮肤、粘膜、泌尿生殖系和头颈部肿瘤病变的多样性。性传播疾病(STD)之一的人类乳头瘤病毒蛋白,如HPV216的E5为84氨基酸(aa)长,而(HPV)
2、近20年已鉴定出120余种基因型,至少有BPV21只有44aa。又如HPV26的E5有两个ORF85种基因序列已完全测序。HPV是乳多空病毒科称E5b,E5蛋白的主要生物学功能是通过细胞生长多瘤病毒亚科的一个双链环状DNA病毒,其感染因子受体激活上向调控。来自人和动物的E5蛋白靶主要为上皮组织,显示高度的宿主特异性,对人体均可不同程度地转化哺乳类细胞。在病毒生活周期特异部位的上皮细胞具亲和力。HPV的多态性及中,E5与E6和E7蛋白一起发挥重要作用。其致病机理的复杂性,尤其是其高、低危型病毒致瘤E6
3、称多功能蛋白,至少能与两种细胞蛋白(即的分子生物学基础,已引起学者们的广泛关注。近E6相关蛋白2E6AP和E6结合蛋白2E6BP)结合。年的研究发现,HPV的某些亚型与90%以上的宫致癌病毒的E6蛋白可持久存在于人类乳房原始细颈癌有关,有些则与尖锐湿疣(CA)有关。HPV致胞中,与E7作用可持久存在于人类原始角质细胞头颈部瘤乃至食道癌的证据亦愈来愈多[1～3]。2+中。HPV216的E6为151aa长,在体外结合Zn,1HPV的分子生物学特征含2个Zn指(Znfingers)。E6BP尚有Ca2+结
4、合蛋HPV是无包膜的小型双链环状DNA病毒,白潜能。体内细胞中E6蛋白产量极少,因检出困1949年Straus等首先在电镜下从普通疣体浸出液难而难以研究。在原位癌中,病毒转录常限于E6中观察到病毒颗粒。HPV颗粒呈球形,其二十面体和E7基因,造成其整合入宿主染色体。HPVE6能对称,直径约45～55nm。HPV的分子长度约718结合p53,而E7能与成视网膜细胞瘤(Rb)肿瘤抑制～8kb。蛋白结合。[1,2]1.1HPV的基因序列结构HPV的持久存在于人类原始包皮角质细胞并HPV基因组有9个开放解读
5、枢(ORF),3个功发挥致癌潜能,与E7基因关系至为密切。如E7可能区即早期、晚期转录区和上游调控区(URR)。早转化为啮齿类成纤维细胞,且是在人原始角质细胞期转录区(E区)由4500bp组成,分别编码E1～E8中持久存在的基础。HPV216的E7由98aa组成,等8个早期蛋白,参与病毒的DNA复制、转录、翻其标志分子大小为11kda。HPV26和211的E7分子译调控和细胞转化等功能。E1涉及病毒DNA复量分别为14kda和17kda。HPV216与HPV26相制,在病毒起始复制中起关键作用。E2
6、是一种反式比,其N末端10aa中有一定数量的变异。致癌性激活蛋白,涉及病毒DNA转录的反式激活。HPV2HPV216、218和231可持久存在于角质细胞中,而低11高度依赖于E1和E2。体外研究提示E1为危型病毒HPV26和211则否。HPV216全长基因组HPV的复制因子,E2提供辅助功能。HPV211复制持久存在于角质细胞中时,E7和E6基因一起可呈必需E2,而牛乳头瘤病毒21(BPV21)的E2则抑制低水平(全长的10%)持续存在。非特异性复制。E4与病毒成熟胞浆蛋白有关。晚期转录即L区分L1
7、和L2区,其功能是编码HPV的E5基因正好位于E2的下游,编码一种小病毒的衣壳蛋白。L1蛋白为病毒的主要衣壳蛋白,作者单位:830011乌鲁木齐,新疆预防医学会L2则为次要成分。[4,5]1.2HPV的复制·2·国外医学病毒学分册2004年2月第11卷第1期SectionVirologyForeignMedSci,February2004,Vol11,No.1HPV感染基底上皮细胞被认为是通过微创伤维持基因组的稳定性非常关键,其功能失灵会导致并在细胞中呈低水平复制。如此类细胞移向分层上遗传损伤积累,
8、使细胞周期不能及时刹车,就可能导皮并分化,则始扩增性病毒DNA复制并完成全复致癌肿形成。制周期,称正常终末分化。HPV必须细胞的复制机HPV的E7如结合并废除Rb的功能,结合并制,必须刺激细胞周期的S期以完成病毒复制,造成抑制周期性激酶抑制物p21,并与转录因子AP21家生产性感染。此过程至少需3种蛋白即E5、E6和族相互作用,对G1期构成影响,有利于病毒本身的E7构成整个G1期到S期的刺激。为利于病毒复复制。制,E7蛋白在改变细胞环境方面担负关键作用,它各型HPV之
