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《药分实验（吉林大学）hplc-qtqf-ms联用技术在药物杂质分析中的运用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、项目名称HPLC-QTQF-MS联用技术在药物杂质分析中的运用经费1500（元）起止时间2016年6月至2016年12月负责人学号姓名年级专业联系电话E-mail34130410制药工程一、立项背景和依据（包括研究目的、国内外研究现状分析、研究意义，应附主要参考文献）（一）研究目的药物对维持人类的健康做出了越来越显著的贡献，但是药物杂质却给人类带来诸多副作用，传统的有关物质分析方法已经不能满足需要，HPLC-QTOF-MS联用技术，集HPLC的高效分离和Q-TOF-MS的高灵敏度、高专属性、高分辨率于一体的一种联用技术，在定性、定量分析方面具有明显的优势，
2、较好地适应了现代药物研究对自动化、高通暈分析方法的需求，已成为药物杂质结构研究这一现代药学前沿领域中最强有力的分析工具之一。（二）国内外研究现状分析自1929年发现青霉素并于40年代用于临床以來的半个多世纪，抗生素在治疗人类感染性疾病，保障人类健康方面作出了令人瞩日的卓越贡献，抗生素药物在当今世界医学临床上己是一类不可缺少的重要化学药物。卩■内酰胺类抗生素是其中最典型也较为复杂的一种。卩■内酰胺类抗生素系指化学结构屮具有卩内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素与头泡菌素，以及近年开发的头霉素类、硫霉素类、单环卩■内酰胺类等。由于其生产工艺复杂，本身
3、化学性质不够稳定，易于产生各种过敏性杂质。因此，不同的生产工艺将会产生不同的有害杂质。因此，对此类药物存在的杂质进行定性定量分析，成为提高其产品质量的关键问题之一。应用现代分析技术对其降解产物及高分子杂质进行结构确证和定量分析，有利于改进此类抗生素的生产工艺，建立良好的储存和使用条件，避免和减少药物的降解和聚合，对加强这类药物的质量控制，提高用药安全具有重要意义对该类药物杂质的测定最常用的是色谱法，一般以反相高效液相色谱（RP-HPLC）法为主，其他如分子排阻色谱、TLC、GC、MEKOEIMS、焚光分析法等也有大量应用。LC-MS联用技术亦可对部分抗生素
4、屮的杂质进行定暈定性分析，特别是有助于对杂质的结构确定。（三）研究意义本文就是通过HPLC・QTOF・MS联用技术建立了对头范拉定原料药和抗癌药盐酸吉西他滨中的主要杂质进行结构鉴定和裂解途经分析，并推测其可能来源，为药物生产工艺改进和监管提供理论依据。（四）主要参考文献[1]马利萍，顾景凯，曾苏.药物分析杂志[J].2013,33,898.[2]ZhangJ,MengJ,LiY,HuC.ArchivderPharmazie[JJ.2010,343,553.[3]郭静婕,陈智理，李健等,农产品加工[J]・2013,313（4）,66-68.[1]刘桂荣.山西
5、化工[J].2006,26（1）,22-26.［5］王萍,董勤忠.黑龙江粮油科技［JJ.2001,1,38-39.［6］邹汉法，张玉奎，卢佩章.高效液相色谱法［M］.北京：科学出版社.1998［7］叶明亮，邹汉法，刘震等.分析测试学报［J］.1999,18(1),78-82.二、项目研究内容（主要研究内容、拟解决的关键问题、创新点等）（一）项目主要研究内容通过HPLC-QTOF-MS联用技术建立了对头泡拉定原料药和抗癌药盐酸吉西他滨川的主要杂质进行结构鉴定和裂解途经分析，并推测其可能来源，为药物生产工艺改进和监管提供理论依据。（二）拟解决的关键问题1.液质
6、联用的色谱条件优化。2.HPLC-QTOF-MS联用技术分析头砲拉定屮的杂质。（三）创新点集HPLC的高效分离和Q・TOF・MS的高灵敏度、高专属性、高分辨率于一体的一种联用技术,在定性、定量分析方而具有明显的优势，较好地适应了现代药物研究对自动化、高通量分析方法的需求。三、项目实施方案（研究思路、技术路线、研究方法等）（一）研究思路首先要配制测试溶液，优化液质联用的色谱条件，制备液相获取杂质X,然后采用HPLC-QTOF-MS联用技术分析头砲拉定中的杂质，并分析杂质的來源。（二）研究方法1.1有关物质测泄1.1.1色谱条件水-3.86%醋酸钠・4%醋酸（
7、1564：30：6）作为水相，流动相：水相■甲醇（77：23）；色谱柱温度:35°C；流速：0.9ml/min；检测波长：220mn和254nm；进样体积:20uLo1.1.2测试溶液的配制収头砲拉定对照品PC备液（0.7mg/ml）10份和头孑包氨节对照品K：备液（0.4mg/ml）1份，混匀，作为系统适用性溶液。密称収头砲拉定原料药适量，加流动相溶解并定量稀释制成lull屮含lmg的溶液，作为供试品溶液并分别在0、2、4、8、12h进样对溶液稳定性进行考察；精密量取对照品储备液适量，用流动相定量稀释制成lml屮含5ug的溶液，作为对照溶液。另精密称取头
8、泡氨节、双氧苯甘氨酸和7-ADCA对照品各适量，置同一量瓶屮，先加
