HPLC-QTOF-MS联用技术在药物杂质分析中的应用.pdf

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1、第42卷第11期医药化工化工设计通讯2016年11月PharmaceuticalandChemicalChemicalEngineeringDesignCommunicationsHPLC-QTOF-MS联用技术在药物杂质分析中的应用王起超，闻东梅（国药集团工业有限公司廊坊分公司，河北廊坊065000）摘　要：HPLC-QTOF-MS联用技术是一种新型的药物杂质分析技术，与传统的药物杂质分析技术技术相比，该联用技术具有高分辨率、高灵敏度。并且在药品定性和药品定量上表现出较大的优势。针对HPLC-QTOF-MS联用

2、技术应用进行研究，以头孢拉定原料药中的杂质辨别为分析对象，推测出杂质可能的来源，为药物生产监管提供依据。关键词：HPLC-QTOF-MS联用技术；药物杂质；分析；应用中图分类号：R927文献标志码：B文章编号：1003–6490（2016）11–0090–01ApplicationofHplc-Qtof-MsinDrugImpurityAnalysisWangQi-chao，WenDong-meiAbstract：HPLC-QTOF-MSisanewkindofdrugimpurityanalysistechno

3、logy，whichhashighresolutionandhighsensitivitycomparedwiththetraditionaldrugimpurityanalysistechnology.Andqualitativedrugsandquantitativedrugsontheshowagreateradvantage.BasedontheresearchontheapplicationofHPLC-QTOF-MS，theimpurityinCephradineAPIwasanalyzedandth

4、epotentialsourceofimpuritywasdeduced，whichprovidedthebasisfordrugproductionregulation.Keywords：HPLC-QTOF-MS；drugimpurities；analysis；application1药物杂质分析技术概述的结构，首先需要确定色谱条件和质谱条件。其中色谱条件为：在药品安全检查环节中，对于药品的总体杂质、降解产物、水相：水-2.18%醋酸钠-4%醋酸（1564∶30∶6），pH为5.0，最大杂质含量进行测量，能够实

5、现药品安全保证，基于以上流动相：水相：甲醇（77∶23）；色谱柱温度为35℃；质谱条件：的内容实际上也是新药品开发环节中的重点步骤。在新药进质谱仪使用ESI离子源，在正离子模式下，实现数据信息的采行申报环节中，当母药中的含量超过0.1%的组分时，需要对集，离子源前进样分流比为3∶1；干燥气温度为350℃；毛细于药品结构进行直接的鉴定。微量药品结构鉴定步骤十分复管电压为3.8kV。取头孢拉定供试液进行质谱分析，并且得出质杂，首先需要进行药品分离进行提纯，然后借助光谱、核磁谱图。在质谱图中能够清晰的观察出，一级头孢氨

6、苄有明显的共振等技术手段进行鉴定。在这样的环节中，会引入一些杂加氢峰值，头孢拉定具有稳定的加氢峰值，位置杂质也有稳定质，导致药品结构鉴定变得更加复杂化。HPLC-QTOF-MS联的加氢峰值，而这些峰值不同。其中头孢氨苄的加氢峰值为m/用技术对于药品检定环节中的技术要求比较低，一般情况下，z348.1017，头孢拉定中加氢峰值为m/z350.1162，未知杂质稳定在色谱中的能够分离不同类型的化合物，再经过热降解、氧化、的加氢峰值为m/z352.1323。从这样的参数中能够直接分析出药还原、水解等化学反应，使得杂质与

7、药品结构之间相互分开。品化合物中所包含的A、B、C物质相对分子量为347/349/351。2HPLC-QTOF-MS联用技术在药物杂质分析中的应用——对于杂质原子结构进行裂解分析，在实验中得知3个化合以头孢拉定药品杂质分析为例物的不饱和度依次相差1，并且3中化合物之间的具有统一性2.1联用技术的色谱条件优化的离子碎片。由此可以断定，该碎片为β-内酰胺环断裂所产在一般杂质分析中液质联动流动相所选择的液体为醋酸生。根据头孢拉定的结构得知，头孢氨苄结构主要是头孢拉钠，该种液体配置实验结果不明显。在HPLC-QTOF-M

8、S联用定的环己二烯基所换成的苯基。那么在此基础上同样可以确技术实验中，考虑到液质联动相的实际要求，将醋酸钠换成定，该头孢拉定结构可能是双氢头孢拉定。了相同摩尔浓度的醋酸铵。实验溶液的pH值为5.0。在相应2.4杂质X来源分析的色谱条件下，流动相∶水相-甲醇比例为77∶23；色谱柱温在药品杂质中，苯甘氨酸能够还原出双氢苯甘氨酸，并度为35℃；流速为0.9mL/min；检测波