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时间:2019-09-05
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1、万方数据·574·卡他莫拉菌感染的诊治进展李莉卢洪洲蝗鏖凼科盘壶2Q塑生曼旦筮堑鲞筮!翅』堡!也!旦!!翌丛趔:△坚鲤!!至Q螋:Y尘:2垒t塑!:![中图分类号]R378.1[文献标识码]A[关键词】卡他莫拉菌;感染;诊断;doi:10.3969/j.issn.1001-9057.2009.08.031治疗卡他莫拉菌(MoraxeUacatarrhalis,MC)曾被称为卡他微球菌(Micrococcuscatarrhalis)卡他奈瑟菌和卡他布兰汉菌(BC),是寄居于人类上呼吸道的莫拉菌属的一种细菌。随着对本属细菌的深入研究,其命名还将会发生变化
2、。过去认为仅是健康人呼吸道的正常寄居菌群,近年来被认为是一种重要的呼吸道病原菌,其发病率逐年增加,尤其多见于儿童呼吸道感染和慢性阻塞性肺病(COPD)患者。据国外报道,MC茵已跃居为呼吸道感染的第3位重要病原菌(仅次于肺炎链球菌、流感嗜血杆菌)。国外已建立了MC感染的血清学检测方法。分子流行学的发展使得人们可以建立全国乃至世界性的MC院内感染和携带者的动态监测系统,并已经发现产13内酰胺酶菌株占分离菌90%以上,甚至有95.5%的报道⋯。虽然MC的毒力因子已有详细的描述,但其与细菌的黏附、侵袭、耐药等(感染与免疫)中的作用尚未完全阐明。分子生物学技术
3、的应用丰富了我们对MC致病基因、抗原性、致病机制及宿主免疫反应的知识,并有望研制出疫苗。一、病原学1.奈瑟菌科包括5个菌属:奈瑟菌属、莫拉菌属、金氏菌属、不动杆菌属和Oligella属。其中莫拉菌属又包含莫拉(Moraxella)和布兰汉(Branhamella)两个亚属,对上述命名和分类仍存在争议。1970年MC被分类为布兰汉菌,1984年该菌被列为莫拉菌属的一个亚属,称为Moraxella(Branhamella)Ca-tarrhali8即卡他莫拉(布兰汉)菌,目前被广泛接受的命名是M.catarrhalis即卡他莫拉菌。MC菌是一种革兰阴性双球
4、菌。MC在血平板、巧克力平板等各种培养基上生长良好,需氧,菌落呈”冰球”状。菌落光滑、直径1~3rain,不透明,乳白色,易从培养基上刮下。本菌无芽孢、无鞭毛,形态上易与其他奈瑟菌属相混淆。MC可产生氧化酶、触酶和DNA酶。茵体基因组DNA中G+C含量为40%~40.3%。2.MC表面结构:对MC表面结构的认识有利于阐明细菌的致病机制、人体对细菌的免疫反应过程、疫苗的研制等。将不同地区分离到的MC经对细菌外膜蛋白(OMP)进行纯化、聚丙稀酰胺凝胶电泳(SDS.PAGE)分析发现其成分高度相似。主要OMPs的特性已经阐明,并用于疫苗的研制。MC外膜包含
5、有类脂一低聚糖(LOS),由一个类脂A核与低聚糖偶合,没有脂作者单位:201508上海,复旦大学附属公共卫生l临床中心感染科华山跃院感染科通信作者:卢洪洲,luhongzhou@fudan.edu.en·继续教育园地·多糖(LPS)重复性0抗原亚单位。95%的分离菌中含有三种主要的抗原LOS,根据LOS分子末端连接的糖的不同而分为不同的血清型。LOS可能也是MC致病的毒力成分。有研究显示,LOS糖基转移酶6(Lst6)对于MC低聚糖链的形成起关键作用呤J,OMPM35在营养不良的环境下及小鼠鼻咽部的对MC的生长起关键作用”J。大多数MC都表达菌伞,菌
6、伞与人体上皮细胞的糖(神经)鞘脂受体结合,从而黏附在呼吸道上皮细胞上,启动感染的过程。二、流行病学由于肺部感染的致病菌与患者口咽部寄居的菌群密切相关,所以MC菌可在条件适宜时致病。慢性阻塞性肺病患者,久病体弱,长期应用广谱抗生素和激素,免疫缺陷患者呼吸道防御功能及机体免疫力降低,使细菌进入下呼吸道而引起感染。人体的MC带菌率与年龄有关,健康成人上呼吸道带菌率为3%~5%t41,有慢性肺部疾病者痰培养MC阳性率高于健康成人。婴儿在鼻咽部常有MC定植,冬季在病毒感染的基础上更易有MC定植。婴儿鼻咽部MC定植率因不同地区而有较大的差别,如在纽约为66%,而
7、在澳大利亚的Darwin郊区则高达100%。此差异可能与环境卫生条件、人种基因的不同、宿主因素等有关。鼻咽部的MC可导致儿童反复发生中耳炎。MC已成为致儿童呼吸道感染很重要的一种条件致病菌。应用分子流行病学包括基因组限制性酶切分析(REA)、脉冲场凝胶电泳、PCR等方法研究发现,婴儿及患有慢性肺部疾病的成人,呼吸道MC呈动态性变化,即原有的MC不断被清除而新的MC又会出现,表明免疫反应使得人体可以识别并清除MC。MC院内感染可通过呼吸道传播,有证据表明MC在痰液中可生存3周以上,所以呼吸病房尤其易造成人与人之间的传播。三、发病机制MC可引起儿童和成人
8、黏膜感染。细菌自呼吸道定植的部位可向邻近区域扩散出现感染的临床症状。鼻咽部的MC可经由欧氏管进入中耳导致中耳
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