腹腔循环热灌注联合静脉化疗在胃癌合并腹腔积液应用

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1、腹腔循环热灌注联合静脉化疗在胃癌合并UN腹腔积液应用【摘要】目的观察腹腔循环热灌注联合静脉化疗在胃癌合并腹腔积液的应用效果。方法将2010年1月〜2012年8月收治的68例胃癌合并腹腔积液的患者根据患者和家属的意愿随机分成腹腔循环热灌注联合静脉化疗的观察组和单纯化疗的对照组。对照组采用单纯静脉化疗DCF方案静脉给药,三周为一疗程。观察组将DCF方案中DXT和5-Fu经静脉给药,三周为一疗程;将CDDP经腹腔行腹腔循环热灌注化疗,一周一次,四周为一疗程。结果腹腔循环热灌注联合静脉化疗组(38例)和单

2、纯化疗组(30例)腹腔积液治疗有效率分别为71.05%和26.67%,(P3个月的患者68例,住院后详细向患者及家属讲解单纯化疗和腹腔循环热灌注联合静脉化疗的优缺点,根据患者和家属的意愿随机分成腹腔循环热灌注联合静脉化疗的观察组和单纯化疗的对照组。观察组38例,其中男28例,女10例,年龄35〜75岁,平均年龄51岁;对照组30例,其中男22例,女8例,年龄33〜76岁,平均年龄50岁(P>0.05),差异无显著性。治疗前均有患者或法定委托人签署知情同意书。1・2化疗方案:对照组:采用单纯静脉化疗

3、DCF方案:多西他赛(DXT)75mg/m2iv,dl,顺钳(CDDP)75mg/m2iv,dl,5-氟尿囉除(5~Fu)750mg/m2civ,dl-5,三周为一疗程。观察组:将DCF方案中DXT和5-Fu经静脉给药,仍三周为一疗程。再将CDDP经腹腔行腹腔循环热灌注化疗,一周一次,四周一疗程。1.3腹腔循环热灌注化疗方法采用哈尔滨宇航科技有限公司生产的TRL2000型体外循环热灌注化疗机,在彩超定位引导下进行腹腔穿刺置管,腹水多者先尽量放出部分腹水,但要控制腹水排出量,一般以不超过2000ml

4、为宜,同时根据腹水的性质、颜色、粘稠度,先进行腹水置换,用温生理盐水边灌洗边引流,确保腹水恶性成分稀释或冲淡,保证化疗药物能充分有效的灌注。腹水量少者,体外循环灌注机直接与腹腔穿刺管相连,与腹腔形成有效的密闭式循环通路,设定入体温度42〜45°C,出体温度41〜42£,直接向腹腔注入温热生理盐水2500〜3000ml,患者稍感腹胀后排出部分灌洗液,将CDDP40mg/m2加入灌洗液中进行腹腔循环热灌注,持续时间lh,为避免不良反应,可将地塞米松10mg,速尿20mg加入灌洗液,并嘱患者10〜15m

5、in变换一次体位,其顺序为平卧一头低脚高一头高脚低一左侧一右侧位,以利化疗药物均匀地与周围脏器和组织接触,直接杀伤癌细胞。1.4观察指标观察比较两组患者治疗后腹水消退情况、腹腔积液复发情况、生活质量变化情况及不良反应发生情况。1.5评价指标腹水治疗疗效评价标准:按照WHO评定标准,采用彩超进行疗效检查。完全缓解(CR):腹腔积液消失并持续4周以上;部分缓解(PR):腹腔积液减少50%以上,并持续4周以上;稳定(SD):腹腔积液减少不足50%或增加不足25%;进展(PD):腹腔积液增加50%以上或恶

6、化[3]。CR与PR均为有效。腹腔积液复发的评价标准:1年后进行彩超、CT和病理细胞学检查的结果。生活质量评价标准:比较治疗前和治疗6周的KPS评分,评分增加10分为改善,变化在10分以内为稳定,减少10分以上为下降[4]。不良反应评定标准:参照美国国立肿瘤研究所抗肿瘤药物毒性表现和分级标准(NCI-CTC)3.0版进行观察记录[4]。1.6统计学方法采用SPSS统计学软件,计数资料采用x2检验,P目前腹腔内化疗最常用的药物为CDDP,是细胞周期非特异性药物,局部清除率低,在体内能维持较长时间的有

7、效浓度,可直接杀灭局部不同周期的肿瘤细胞[3],但CDDP对肿瘤组织的穿透能力非常有限,仅能渗透到3mm,而高温与化疗药物并用,能提高CDDP的热增敏效应,高温下CDDP对肿瘤组织能渗透到5mm。42°C以上的温度维持50〜60min对恶性肿瘤有明显的灭活效果,能破坏细胞膜的稳定状态,增加细胞膜的通透性,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,从而增加细胞对药物的吸收和渗透能力,使肿瘤组织内药物浓度提高,药物的抗癌效应增强,对癌细胞有直接的毒性杀伤作用,同时又不损伤正常细胞,两者联合应用有助于防止或推迟耐

8、药性的产生。另外肿瘤细胞微环境和药代动力学的改变,抑制肿瘤细胞DNA的活性,使DNA、RNA合成障碍,导致肿瘤细胞变性、坏死后的分解产物和大量热休克蛋白(HSP),刺激机体免疫系统产生抗肿瘤的免疫反应及T细胞强大的免疫效应,起到杀伤肿瘤细胞和增强机体免疫力的作用。由于腹腔循环热灌注化疗后,化疗药物仅存留在腹腔,均匀分布在腹腔局部腔隙,未通过血液循环进入体循环,因此患者出现的恶心、呕吐、白细胞下降、转氨酶增高等不良反应明显低于单纯静脉化疗组,说明腹腔循环热灌注联合静脉化疗不仅增加患者

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