第四章 神经营养因子

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1、第四章神经营养因子掌握要点：1.神经生长因子家族的组成和受体类型2.NGF的主要生物学效应2神经营养因子的发现：1934年，Hamburger在鸡胚芽上发现受神经支配的外周组织对神经中枢的发生有调节作用。1948年，Buerker发现向3日龄鸡胚植入小鼠肉瘤S-180，使鸡胚脊神经节和交感神经节明显增大。1952年，Levi-Montalcini用鸡胚背根节组织培养技术建立了检测促进神经发育的生长因子活性的方法。1960年Cohen从蛇毒和小鼠颌下腺中分离纯化出该物质，并命名为神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)。20世纪80年代末期，相继发现一系

2、列神经营养因子：脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)神经营养素-3、4/5和-6（neurotrophin-3,4/5,-6,NT-3,NT-4/5,NT-6)341934:VictorHamburgerdiscoveredthatremovalofalimbbudresultedinreducednumbersofsensoryandmotorneuronsinthespinalcord.1939:VictorHamburgershowedthattransplantationofasupernumeraryl

3、imbresultedinincreasednumbersofsensoryandmotorneuronsinthespinalcord.Eight-day-oldsensorygangliafromchickembryos.(a)Theganglion,whichfacesafragmentofchickembryonictissue(ct),showsfibroblastsbutfewnervefibers.(b)Ganglionculturedinthepresenceoffragmentsofmousesarcomafor24h.(c)Ganglioncultu

4、redinthepresenceoffragmentsofmousesarcomafor48h.In(b)and(c),theganglia,facingfragmentsofsarcoma(s),showthetypical‘halo’effectelicitedbythegrowthfactorreleasedfromthesarcoma.In(c),notethefirstevidenceofaneurotropiceffectofthegrowthfactor.5‘halo’effect神经营养因子的作用:1.一种神经营养因子作用于一种神经细胞产生多种效应。促进

5、神经元的存活促进神经元轴突的发生、分支和延伸影响神经肽和神经纤维蛋白的合成6营养因子理论(trophicfactortheory)：神经元的生长必须有来自靶组织的神经营养因子逆向专一的作用于支配神经元。2.一种神经营养因子影响不同类型的神经细胞。神经生长因子：背根神经节神经元、海马胆碱能神经元睫状神经营养因子：睫状神经节神经元、背根神经节神经元、交感神经节神经元、运动神经元和黑质多巴胺能神经元神经营养因子对不同类型神经细胞的识别统一于这些神经细胞上特定神经营养因子受体的存在。73.神经营养因子不仅来源于靶细胞(靶源性/逆行转运)，也来源于传入神经元及神经鞘细胞(旁分泌)

6、，甚至来源于支配神经元本身(自分泌)。4.不同的神经营养因子可以结合同一受体或受体亚基。Trk受体：NGF,BDNF,NT-3和NT-4/5不同营养因子共用一种受体或一种受体亚基，体现了同一类神经营养因子作用相似性的本质。89神经营养因子的分泌方式表4-1神经营养因子的分类名称缩写1.神经生长因子基因家族Nervegrowthfactorgenefamily①神经生长因子NervegrowthfactorNGF②脑源性神经营养因子Brain-derivedneurotrophicfactorBDNF③神经营养素-3Neurotrophin-3NT-3④神经营养素-4/5

7、Neurotrophin-4/5NT-4/52.成纤维细胞生长因子家族Fibroblastgrowthfactorfamily①酸性成纤维细胞生长因子AcidicfibroblastgrowthfactorFGF-1(aFGF)②碱性成纤维细胞生长因子BasicfibroblastgrowthfactorFGF-2(bFGF)③成纤维细胞生长因子-3Fibroblastgrowthfactor-3FGF-3(Int-2)10④成纤维细胞生长因子-4Fibroblastgrowthfactor-4FGF-4(Kaposi-FGF)⑤成纤维细