《神经营养因子》ppt课件

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1、10神经营养因子G.Yu01-14-2004第一节总论1．细胞因子：cytokine细胞内存在分泌的生物活性大分子，大多数为多肽2．表达：防卫，刺激3．种类：>504．功能:神经,免役,血液系统调控5．与靶细胞结合方式:a.受体结合:ex.白细胞介素b.可溶性受体结合:c.与携带蛋白结合:ex.α2巨球蛋白+IL-1,IL-6d.与细胞外基质结合图10-1一、神经营养因子的种类：neurotrophicfactor,NTF二、细胞因子的功能特点1．多功能性：一种因子→不同靶细胞→相似、不同效应，ex.IL-6→免疫应

2、答、造血2．协同功能：ex.IL-6与PDGF、DGNF、FGF→共同促进神经再生3．自分泌、旁分泌：autocrine,paracrine表10-2第二节神经因子各论一般介绍：1972年发现、构成一个家族1．NGF基因：a.发现：依据小鼠βNGF的aa→探针→cDNA→人类cDNA…b.组成：45kb,6exon,5intron,cDNA1029bp图10-22．NGF氨基酸序列：a.高度同源：鼠-人b.抗原不同：决定簇不同→无免疫交叉反应c.基因产物：具有糖基化位点Ａ产物：　３.４ｋＤ前体，-187起点的70aa信

3、号肽B产物：2.7kD前体，-121起点的信号肽3．NGF的基因工程a.原核细胞表达：无进展，二硫腱错接，肽键折叠b.真核细胞表达：15-40μg/l4.hGNF受体（hGNFＲ）以及基因：高－低亲和受体两类a.结构：25kb，6exonb.28aa信号肽c.膜外区：C末端、前３exon,160aa构成40aa的4个重复结构，保守结构为6半胱氨酸+富含苏/丝氨酸序列d.膜区：４exon,22aa，e.胞浆区：5-6exon,155aa,5.生长因子受体（hNGFR）的表达：A.方法：编码hNGFR→导入成纤维细胞→表达低亲和力

4、受体B.NGFR缺失PC12细胞系→两类受体表达C.推测：同源一类基因D.过程：NGFA+NGFR→复合物进入细胞→溶酶体降解NGF、再循环→效应…图10-36．NGF的生物学效应A.效应细胞：表达NGF受体→　生物学效应细胞B.周围：交感神经元，嗜铬细胞，感觉神经的背根细胞三叉半月节C.中枢：胆碱神经原D.功能：神经原存活7．NGF在发育和成年期的变化：A.发育期：发育逐渐增加→　出生下降恒定至成年B.功能：a)诱导神经原定向生长b)控制数量c)刺激胞体、树突发育d)影响密度e)促进分化Ｃ.　成年：下降但依赖8.NGF与疾病

5、：A.切断胆碱纤维→神经原死亡B.注射NGF→恢复C.NGF与老年痴呆：发挥治疗效应二、白细胞介素6：interleukin-6,IL-6简介：1.生成细胞：淋巴，非淋巴细胞2.多肽3.免疫应答，造血，神经生长分化…4.家族成员：a)睫状体神经营养因子（ciliaryneurotrophicfactor,CNTF）b)白血病抑制因子（leukemiainhibitorfactor,LIF）c)抑癌因子（oncostatin）d)心肌营养因子1（cardiotrophin-1,CT-1）e)促生长活性因子（growt

6、hpromotingactivity,GPA）f)IL-6，IL-115．家族特征：a)20-23kDb)30%aa同源c)共同具有相似3级结构：４反平行α螺旋组成d)多功能性（一）IL-6的基因结构A.5kbB.5exon,4intronC.定位：7p21D.cDNA：1.1kb,E.受体分类：高，低亲和力，468aa(二)IL-6信号传导1.配体+受体→+gp130形成二聚体→JAK家族落氨酸激酶↑→激活“激活信号蛋白和转录因子（signaltransducersandactivatorsoftranscripti

7、on,STAT）→细胞核…2.图10-7图10-7（三）IL-6在神经系统中的来源、合成信号与功能1.信号来源1)周围神经系统：神经原、星型细胞、小胶质细胞2)中枢：皮层、海马2．调节IL-6生物合成的信号1)IL-1β，TNF-α2)IL-1β，TNF-α，IFN-γ，histaming→刺激星型细胞生成IL-63)病毒等病原体刺激生成3．IL-6在神经系统功能1)存活↑2)保护神经3)诱导分化4)增强Ca2+反应5)调节递质合成6)星型细胞增殖↑，等7)关于IL-6的双向调节：IL-6→神经原→逐

8、级放大→保护，或产生神经毒图10-8第三节神经营养因子与疾病一、细胞因子与细胞再生：保护神经原存活、再生后与靶细胞的定向联系、损伤下游的营养1.影响存活因素：类型、年龄、距离2.损伤后N元死亡原因：营养缺乏、营养因子二、神经营养因子与受体（一）神经营养