神经营养因子对突触调作用.ppt

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1、神经营养因子对突触的调节作用神经营养因子(neurotrophicfactorsorneurotrophins,NT)是神经细胞支配的靶细胞所产生的一类多肽分子,对神经细胞的生长、发育、分化和生存起着重要的调节作用越来越多的研究表明,NT对突触也有很重要的调节作用,它能够对突触的功能和形态结构作出调整。一、NT的合成和释放NT的合成与神经元细胞的功能活动密切相关,突触前神经元细胞的功能活动增加,NT的合成上调;活动减少,NT的合成下调实验证实,神经元细胞自身的生物电活动以及人为激发的电活动均可以诱导NGF和BDNF表达另一项研究发现,阻断大鼠

2、的视觉传入,能够很快导致大鼠视皮质的BDNF表达下降;恢复视觉传入以后,BDNF迅速回升以上结果表明,NT的表达水平与神经元细胞的功能活动有着密切的关系。二、NT的转运与其他的蛋白质多肽因子一样,NT在细胞内合成以后,以囊泡的形式向轴突或树突的末端转运NT上述转运过程受到多种因素的调控,其中最主要的还是细胞本身的功能活动。此外,轴突和树突末端能够合成小部分NT,这部分NT无需转运,可直接释放。除了在细胞内进行转运,NT还可以在神经元细胞之间进行传递有人将碘标记的NT注射到鸡胚的眼睛里,结果发现,这些被标记了的NT出现在顶盖神经元细胞内三、NT

3、与长距离信号传递NT能够在神经元细胞之间传递,为远距离传播调节信息提供了可能。NT-受体复合物能够作为调节信息,在神经系统内进行传递。有研究表明,NT-受体复合物通过突触后膜,逆行运输到神经细胞内,使神经细胞存活。而单独将NT注射到神经元细胞内,并不能使细胞存活。后续研究发现,NT受体内酪氨酸激酶能使NT保持磷酸化状态,使NT保持生物活性,这是单独NT无法实现的。四、NT的分泌跟其他蛋白质的分泌一样,NT的分泌也可以分为基础分泌(生理状态下的分泌)和调节分泌(受刺激以后的分泌)从细胞生物学的观点来看,它们之间仅仅是一个量的差别,但对于神经系统

4、内的信号传递却有着重要的意义。神经元细胞去极化、细胞外高钾以及模式电场刺激(patternedelectricalstimulation)均可以导致调节分泌,这其中又以高频模式电场刺激最为有效。五、NT与突触发育和维持在神经元细胞的发育和分化过程中,NT是必不可少的。NT能够诱导神经元细胞分化成熟。当神经元细胞成熟以后,还需要小量的NT来维持。有人做了这样一个实验,将交感神经节后纤维切断,节前纤维的传入冲动迅速减少,突触结构退化,并逐渐消失。当加入NGF以后,突触的结构和功能恢复。六、对突触传递的影响下面也是一个非常有趣的实验:将培养基中的N

5、GF撤离,交感神经元细胞的丝状假足(filopodia)逐渐萎缩、消失;加入NGF后不到一分钟,丝状假足重新出现。在NGF的作用下,锥体细胞能够在几分钟内与靶细胞建立起突触连接。NT能够增加突触前膜神经递质的释放,还能够改变突触后膜递质受体,使突触传递效能增加。实验证实,NT能够导致神经元细胞内钙离子浓度上升,从而引起神经递质释放七、NT与突触电活动的协同作用有研究发现,突触前神经元短暂的去极化(depolarization)加上低浓度的BDNF可以大幅度增加神经递质的释放,而单独去极化或者低浓度BDNF不能增加递质的释放。后续研究发现,突触

6、前N去极化和神经递质释放均可以导致神经元细胞上NT受体数量增加,从而扩大了NT的生物效能。八、NT对突触的塑型作用谢谢!

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