第五章 神经肽

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1、第五章神经肽掌握要点：1.神经肽概念2.神经肽的作用方式3.神经肽与经典递质共存的意义4.神经肽与经典递质的区别2肽：含有2个或以上的氨基酸，通过肽键连接。神经肽：是指在生物体内既有神经激素样作用，又具有神经元信息传递作用的生物活性多肽，主要分布在神经组织。作用：最主要的功能是整合神经系统和身体其他系统的功能。包括：生长发育、呼吸调控、心血管、胃肠道作用、水盐代谢、体温调节、食物和水摄取、生殖、行为和记忆等等。还参与了许多自主神经反应，影响神经发育和再生。3机体主要有神经系统和内分泌系统调节控制神经系统：神经冲动→神经

2、递质→突触后受体→传递信息内分泌系统：血液循环→激素→远隔的受体→传递信息神经递质作用神经肽激素作用根据作用方式不同调质作用4第一节神经肽的发展简史和分类5一、发展简史1931年，VonEuler和Gaddum从脑和肠中提取一种粉末状物质(powder)，命名SubstanceP：肠道平滑肌收缩血管舒张血压下降1936年，SubstanceP被确定为多肽。1954年，DuVignead第一次从下丘脑分离纯化出血管加压素和催产素→9肽→人工合成。20世纪50年代中期，“Harris的神经体液学说”促进了下丘脑促垂体激素的

3、研究。从神经细胞分泌的激素→神经激素61960s，放免技术，神经肽：由肽能神经元分泌的多肽。1970s，SubstanceP分离纯化并人工合成促甲状腺激素释放激素(TRH)促黄体素释放激素(LHRH)生长抑素(SS)免疫组织化学→肽能神经元定位：下丘脑、其它中枢及外周神经系统和外周组织神经肽概念：既有神经激素样作用，又具有神经元信息传递作用的多肽。1975年，Hughes发现内源性阿片肽家族：脑啡肽(Enkephalin)；内啡肽(endorphin)；强啡肽(dynorphin)1970s，基因工程技术和克隆技术Ro

4、senfeld降钙素基因相关肽（CGRP）7（一）解剖学分类（按分布和发现的部位分类）垂体肽ACTH促肾上腺皮质激素39肽α-MSHα-促黑素13肽GH生长激素191肽FSH卵泡刺激素LH黄体生成素二、神经肽的分类8下丘脑释放激素CRH促皮质素释放激素41肽GHRH生长激素释放激素44肽SS生长抑素14肽GnRH促性腺激素释放激素10肽TRH促甲状腺素释放激素3肽VP(ADH)加压素（抗利尿激素）9肽OT催产素9肽9脑肠肽1.从脑和胃肠道中均被分离：SP（11肽）、SS（14肽）、NT（13肽）、CCK8（8肽）2.从

5、脑中被分离，RIA、ICC示胃肠道中有相应的物质M-ENK（5肽）、L-ENK（5肽）、β-END（31肽）、TRH（3肽）3.从胃肠道中分离，RIA、ICC示脑中有相应的物质VIP（28肽）10(二)分子生物学分类（按所属家族分类）1.速激肽（tachykinins）:SP、NKA、NKB、NPK、泡蟾肽、章鱼涎肽2.垂体后叶激素：VP、OT3.内阿片肽：ENK、β-END、DYN4.胆囊收缩样肽：CCK-85.内皮素6.心钠素7.胰多肽相关肽等11前神经肽原DNAmRNA转录翻译去掉神经肽原信号肽翻译后加工活性肽第

6、二节神经肽的代谢一、神经肽的生物合成1213（一）前神经肽原的合成信号肽引导前神经肽原的合成神经肽合成、加工、运输和分泌14(二)神经肽原的翻译后加工⑴酶切：内蛋白水解：蛋白原转化酶(proproteinconvertase,PCs)胰蛋白酶样转化酶--成对的碱性氨基酸之间外蛋白水解羧肽酶B样转化酶—依次切除羧基端的碱性氨基酸⑵修饰加工：两个半胱氨酸的巯基（-SH）形成二硫键酰胺化：发生在神经肽的羧基端α-甘氨酸酰胺化酶—甘氨酸形成酰胺N端谷氨酸形成焦谷氨酸N端的乙酰化：乙酰转移酶酪氨酸残基的硫酸化糖基侧链形成：糖基转

7、移酶1516Sequentialenzymaticstepsleadfromthepeptideprecursortobioactivepeptides.PC,prohormoneconvertase;CPH,carboxypeptidaseE;PAM,peptidylglycineα-amidatingmono-oxygenase前阿黑皮素原POMCisaprepropeptideandencodesforACTH,melanocyte-stimulatinghormone,β-endorphinThepropept

8、idesareprocessedbyprohormoneconvertases1and2(PC1andPC2);cleavingcertaindibasicresidues(e.g.,Lys-Arg;Lys-Lys,Arg-Arg&Arg-Lys)→smallerpeptideswithLysandArgattheirN-andC