07个体的遗传变异-突变与多态性_基因定位

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1、个体的基因变异一一突变与多态性纲要：1・突变与多态性的概念2•人类突变的类别3•突变的起因4•基因突变的种类5•突变的命名原则6•人类的遗传变异-DNA的多样性7.DNA多样性的种类1・突变：核昔酸序列或者DNA排序的变化2•人类突变分以下三大类：基因组突变（genomemutations,染色体数目）染色体突变（chromosomemutations,结构）基因突变（genemutations）3•突变起因基因组突变：染色体在减数分裂/有丝分裂过程中的误离，通常发生在癌细胞中（例：唐氏综合征）染色体突变：细胞分裂和染色体重排（例：猫叫综合征）基因突变：DNA复制失误、DNA损伤修复过程中突

2、变（通常称为永久性突变）4•基因突变的种类（1）错义突变（missensemutations）：是指碱基替换后使mRNA的密码子变成编码另外一个氨基酸的密码子，改变了氨基酸序列，影响蛋白质的功能。这种突变常发生在密码子的第一或第二碱基。(2)无义突$(nonsensemutations):是指碱基替换后，使一个编码氨基酸的密码子变为不编码任何氨基酸的终止密码子，使多肽链的合成提前终止，肽链长度缩短，而成为无活性的多肽片段。(3)RNA剪接突变(RNAsplicingmutations)：发生在外显子一内含子或者内含子f外显子位点的突变会干扰正常的RNA剪接。在RNA表达的时候创造可选择的位点

3、与正常位点竞争。(4)热点突变('hotspot9ofmutations):在CG中的C(碳)的甲基化提升了C-T或者G-A的转变，在突变中表现为“热点”。转换：嗥吟之间或者喘噪之间的替换。颠换：嗥吟和囉噪之间的替换。(5)缺失和插入(deletionandinsertion):移码突变(frameshiftmutations，小的丢失或插入引起):是指在DNA编码序列中插入或丢失一个或几个碱基，造成插入点或缺失点下游的DNA编码框架全部改变，其结果是突变点以后的氨基酸序列都发生改变。(6)动态突变(dynamicmutations)：人类基因组中的短串联重复序列，尤其是基因编码序列或侧翼序

4、列的三核昔酸重复，在一代代传递过程中重复次数发生明显增加，从而导致某些遗传病的发生，称为动态突变。5•突变的命名突变位置：基因组DNA、cDNA序列、线粒体DNA、蛋白质分别用前缀g./c./m./p.表示在cDNA中，起始密码子ATG中的A被标记为+1,其上游区邻接A的碱基是・19标记中不存在0单个核昔酸的改变：该核昔酸在序列中的序号+原来的核昔酸+“>”符号表示转化+新的核昔酸。其中在DNA中核昔酸需要大写，mRNA中核昔酸需要小写。如果完整的遗传序列是不清楚的，在内含子中(上游剪切位点IVS)的核昔酸按+1,+2……往下数，+1是位于外显子-内含子位点亍端上GT的G,或者按照・2的顺序

5、，从内含子一外显子位点的3,端中AG的G倒着数。(例：g.IVS33+2>A,g.IVS33・2A>T)小的丢失：c.l524_1527delCGTA,从1524到1527号碱基丢失,分别是CGTAo小的插入：c.1277」278insTATC,在12力和1278之间插入了TATC四个碱基。错义突变或无义突变：p.Glu6Val,第6个密码子编码的氨基酸由Glu变为Vai。p・Gln39X,第39个氨基酸由Gin变为终止密码子。2•人类的遗传变异基因座(locus):特殊的染色体上的位置。等位基因(alleles)：特定位置上的遗传信息的可选择性的变种。单体型(haplotype):位于一条

6、染色体特定区域的一组相互关联，并倾向于以整体遗传给后代的单核昔酸多态的组合。遗传多态性(geneticpolymorphism):在人群所有的染色体中被发现存在率大于1%的等位基因。（VI%,稀有突变）7.DNA中可遗传变种和多态性：•SNPs,单核昔酸多态性•插入-丢失多态性微卫星多态性和小卫星多态性・拷贝数多态性微卫星标记：微卫星是由2、3、4个核昔酸重复单位组成的DNA的延伸，通常被称为短串联重复（STR）多态性。小卫星多态性：可变数目串联重复（VNTR）多态性——在DNA的特定区域插入10〜100个重复碱基。拷贝数多态性：由基因大片段的拷贝数的变化构成。应用：在连锁分析中给染色体的一

7、个特定区域做基因定位；遗传病的产前诊断；遗传病中杂合子携带者的检测。基因定位纲要：物理定位——方法：体细胞杂交遗传定位一一概念：连锁分析与连锁不平衡方法：连锁分析1•物理定位（物理图谱）：在染色体的特定区域的特定带上标记基因，它和另一个基因的关系可以用碱基对的数目（bp）来表示。方法：体细胞杂交，FISH，基因组测序•由长到短作图(top-downmapping)(1)完全酶切(2)先长切，用识别顺序少的限制