第32章免疫调节及药物

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1、免疫调节及药物免疫器官（Immuneorgans）免疫细胞（Immunecells）免疫分子（Immunemolecules）免疫系统的基本组成BasicComponentsoftheImmuneSystem免疫器官免疫细胞免疫分子中枢外周胸腺脾脏骨髓淋巴结法氏囊黏膜相关淋巴组织皮肤相关淋巴组织干细胞系淋巴细胞单核吞噬细胞其他APC(树突状细胞/内皮细胞等)其他免疫细胞(粒细胞/肥大细胞/血小板/红细胞等)膜型分泌性TCRIgBCR补体CD细胞因子黏附分子MHCCLPNKBTThCTLPCLymphocytesubsetsTCELLSBCELLSCommonLymph

2、oidprecurs0rTHELPERCELLSCYTOTOXICTCELLSPLASMACELLSActivateBcellsAndmacrophagesKillvirusInfectedcellsProduceantibodiesII淋巴细胞分群(Classificationoflymphocytes)特异性免疫应答定义抗原特异型淋巴细胞对抗原分子的识别、自身活化（或失去活化潜能）、增殖、分化和产生免疫效应的全过程。特点特异性识别，特异性记忆。淋巴结、脾脏等外周免疫器官是免疫活性细胞接受抗原刺激发生免疫应答的主要场所。免疫应答的三个阶段感应阶段增殖和分化阶段效应阶

3、段抗原（antigen，Ag）刺激机体免疫系统产生免疫应答，并能与其产生的抗体和/或致淋巴细胞体内或体外发生特异性结合的物质。抗原的基本性质（1）免疫原性（2）反应原性抗原的分类完全抗原—protein、bacteria、virus.不完全抗原/半抗原—多糖、类脂、某些药物等免疫佐剂定义—凡能增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质。佐剂（1）PolyI:CmicroorganismLPS明矾（2）佛氏完全佐剂—油包水乳剂，用于免疫动物。免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）抗体—机体免疫系统受抗原刺激后产生的一类能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白，

4、抗体存在于血清、淋巴液、外分泌液中，抗体介导的免疫称为体液免疫。免疫病理反应变态反应自身免疫性疾病（难治性疾病的发病基础）脏器移植1979年之后，由于临床应用了环孢霉素和其他免疫抑制剂，异体脏器移植取得迅速突破，大大提高了移植成功率。人体的绝大部分器官可以被成功的移植。心脏存活最长21年；骨髓移植最长存活22年；肾功能最长存活33年。（2000年以前的数据）移植排斥反应在同种异体组织、器官移植时，受者的免疫系统常对移植物产生排异反应（transplantrejection），这是一个十分复杂的免疫学现象，涉及细胞和抗体介导的多种免疫损伤机制，都是针对移植物中的人类主要

5、组织相容抗原HLA(humanleucocyteantigen)的反应，供者与受者HLA的差异程度决定了排异反应的轻或重。免疫调节药物免疫抑制剂(immunosuppressiveagents，ISA)免疫增强剂（immunopotentiatingagents，IPA）免疫抑制剂特点主要作用于第二阶段，对已形成的效应细胞及因子作用小药效与用药时间相关作用缺乏选择性具有抗增殖作用的免疫抑制剂，有不同程度的抗肿瘤作用和抗炎作用临床应用脏器移植自身免疫性疾病（糖皮质激素首选）免疫抑制剂的不良反应感染致癌生殖畸形糖皮质激素生理效应：糖代谢　能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖

6、，其机制为促进糖异生、减慢葡萄糖分解和利用。蛋白质代谢　促进淋巴和皮肤等的蛋白质分解，抑制蛋白质的合成。脂肪代谢　促进脂肪分解，抑制其合成。水和电解质代谢　也有较弱的盐皮质激素的作用，能潴钠排钾。药理效应：抗炎作用　糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如物理、化学、生理、免疫等所引起的炎症（多环节作用）。免疫抑制作用对免疫应答的各个环节均有抑制作用：抑制巨噬细胞对抗原的处理干扰淋巴细胞的识别和免疫母细胞的增殖加速淋巴细胞的破坏和解体－－数目减少干扰体液免疫，抗体生成减少消除免疫反应所致的炎症反应不良反应长期大量应用引起的不良反应类肾上腺皮质功能亢进综合征诱发或加

7、重感染消化系统并发症心血管系统并发症　高血压、动脉粥样硬化。骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等精神失常环孢素(cyclosporinA)是1970年从多孢木霉菌和柱孢霉菌的代谢产物中提得。1978年开始用于临床，1980年化学合成成功。本环孢素对细胞免疫和胸腺依赖性抗原的体液免疫有较高的选择性抑制作用。主要抑制T细胞，作用于T细胞活化的早期。对急性炎症模型无抗炎作用。但具抗慢性炎症作用临床应用于器官移植及自身免疫性疾病不良反应：肝肾损害、继发感染、淋巴瘤等免疫调节剂双向调节作用，主要用于治疗免疫缺陷性疾病，慢性感染，肿瘤等短小棒状杆菌菌苗卡介苗