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1、儿童反复呼吸道感染 与免疫调节药物王晓川复旦大学附属儿科医院SeminRespirInfect9(3):140-52，1994mortality(per10000)MortalityTrendswithPneumoniafrom1900to1990inUSA0204060801001201401601802001900191019201930194019501960197019801990青霉素磺胺抗生素更新时代公共卫生改善时代医学“长尾理论”多发感染80%少见特殊感染20%发展中地区发达地区反复严重多种、特殊病原常规治疗效果不佳免疫系统基本功能免疫防御免疫自稳与耐受免疫监视感染自身免疫
2、性和过敏性疾病肿瘤病原毒力X数量 宿主抵抗力感染=内容反复呼吸道感染的一般问题反复呼吸道感染的免疫学基础分类的初步探讨分类的目的和对临床用药的指导是否存在单纯的RRTIs？否定的观点：儿童时期正常现象肯定的观点：存在着的现象，并不同于正常人群存在的问题-定义缺乏广泛权威机构的定义主要根据发病次数、症状和体征临床实验室证据较少但现象是明确的反复呼吸道感染标准诊断标准：对儿童RRTI的诊断标准参考我国88年制订的诊断标准年龄上呼吸道感染下呼吸道感染0-2733-5626-1252注：上呼吸道感染第2次距第1次至少要7天以上。若上呼吸道感染次数不够，可加上下呼吸道感染次数，反之则不可。胡仪
3、吉.中华儿科杂志，1988;26:41比利时反复中耳炎(>=3次/6个月或>=4次/12个月)反复上呼吸道感染(>=4次/12个月)鼻窦炎(>=2次/12个月)，临床和X光片异常>=2次X光胸片证实的肺炎，或1次难治性肺炎ClinicalandExperimentalImmunology,2007(149):295–302意大利<3岁，每年>8次急性呼吸道感染>3岁，每年>6次急性呼吸道感染ImmunopharmacolImmunotoxicol.1993;15(4):447-59支气管扩张王晓川中华儿科杂志2004；42：564-567WangY,KaneganeH,WangX,eta
4、l.,JClinImmunol2008;DOI10.1007/s10875-008-9262-8ProBPreBTNKmIgMIgDIgGIgAIgE浆细胞A.R.agammaglobulinemiam,Iga,l5,BLNKB细胞发育及相关基因BTKXLABTKgene/proteinstructureandmutationsidentifiedbygeneanalysis71015123456891112131416171819PHTHSH3SH2Kinase13812152803776591kb1128114138197234281355525590591594598Mutatio
5、ntypes:L11P,R28C,F114delX115,W588delX589,L138ins140X,I197ins207X,Q234X,W281X,I355N,R525Q,I590F,Y591S、G594E、Y598X588http://bioinf.uta.fi/BTKbase/)WangY,KaneganeH,WangX,etal.,JClinImmunol2008死亡使用过的部分抗感染药物头孢唑啉哌拉西林(氧哌嗪青霉素)伊米配能－西司他丁钠(泰能)头孢硫脒头孢吡肟(马斯平)克林霉素盐酸酚苄胺(美平)酸去甲万古霉素(稳可信)氟康唑(大扶康)阿奇霉素(因培康)头孢哌酮-舒巴坦(舒
6、普深)头孢地嗪红霉素更昔洛韦哌拉西林-三唑巴坦(特治星)两性霉素丁胺卡那霉素伊曲康唑帕尼培南-倍他米隆(克倍宁)阿莫西林-克拉维酸钾(安美汀)41235678910111213141516171819202122XYBTKCD40LIL2RGWASSH2D1ACYBBFOXP3PTPRCLYSTNCF2RFX5LCKIGKCZAP70IL7RIL12BIGAD1TAPIFGR1NCF1IL2RAPRF1BLNKRAGATMCD3DAICDARFXAPNPIGHGMHC2TACYBAIL12RB1ELA2JAK3RFXANKCD79AADADNMT3BINTG2IFGR2IGLL1DGCR
7、ChromosomallocalizationofgenesresponsibleforprimaryimmunodeficiencydiseasesUNGCD40ARTEMISLIG4CD8AWHNIGHMIGHAIGHDCD3ECD3GLRRC8ICOSMREI1ANBS1FUCT1RECQL3vRAB27AFasFasLCASP8CASP10GFI1RAC2ACTBFPR1CTCSCEBPESBDSG6PDMPOIL23RST
