药理毒理学-期末复习

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1、抗微生物药物概论化学治疗(chemotherapy)对所有病原体，包括微生物、寄生虫，甚至肿瘤细胞所致疾病的药物治疗化疗药物治疗病原体所致疾病，应注意宿主机体、病原体和药物三者之间在防治疾病中的相互关系抗菌谱（antibacterialspectrum）抗微生物药物抑制或杀灭病原菌的范围广谱抗菌药对多种病原微生物有效的抗菌药窄谱抗菌药仅对一种细菌或少数几种细菌有抗菌作用的抗菌药化疗指数（chemotherapeuticindexCI）评价化学治疗药物有效性与安全性的指标化疗指数:LD50/ED50化疗指数越大，表明该药物的疗效越好、毒性越小抑菌药（bacter

2、iostaticdrugs）抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌的作用杀菌药（bactericidaldrugs）不但具有抑制细菌生长、繁殖的作用而且具有杀灭细菌的作用最低抑菌浓度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）在体外培养细菌18~24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度最低杀菌浓度（minimumbactericidalconcentration,MBC）能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）指细菌与抗生素短暂接触，当抗生

3、素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应抗微生物药物的作用机制(一)干扰细菌细胞壁的合成(inhibitionofsynthesisofcellwall)（二）改变胞浆膜的通透性(interferedthepermeabilityoftheplasmamembrane)（三）抑制蛋白质的合成(modificationofproteinsynthesis)（四）影响核酸代谢(modificationofnucleicacid/DNAsynthesis)（二）耐药性的种类：固有耐药（intrinsicresistance）（天然耐药性）是由细菌

4、染色体基因决定代代相传不会改变获得性耐药（acquiredresistance）不再接触抗生素可消失可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代相传，成为固有耐药。（三）耐药的机制1.产生灭活抗微生物药物的酶2.抗微生物药物作用靶位改变3.改变细菌外膜通透性4.影响主动流出系统β-内酰胺类抗生素临床上最常用的抗菌药物它们的化学结构中均含有β-内酰胺环典型的β-内酰胺类抗生素非典型的β-内酰胺类抗生素典型的β-内酰胺类抗生素青霉素类头孢菌素类β-内酰胺类抗生素抗菌作用机制1.抑制转肽酶活性β-内酰胺类抗生素与天然D-丙氨酸-D-丙氨酸的结构相类似它们可以和青霉素结合蛋白

5、在活性位点通过共价键结合当β-内酰胺类抗生素与PBPs结合后，转肽酶被抑制阻止了肽聚糖的合成，细胞壁缺损引起细菌细胞死亡β-内酰胺类抗生素抗菌作用机制2.增加细菌胞壁自溶酶活性β-内酰胺类抗生素取消自溶酶抑制物细菌裂解死亡β-内酰胺类抗生素耐药机制细菌生成β-内酰胺酶药物对PBPs的亲和力降低药物不能在作用部位达到有效浓度PenicillinG不良反应过敏反应过敏性休克、药疹、皮炎、血清病、溶血性贫血防止发生过敏反应的措施：应详细询问病史、用药史、药物过敏史及家族过敏史必须进行青霉素皮肤过敏试验一旦休克发生应立即给予肾上腺素和肾上腺皮质激素等药物喹诺酮类药物概

6、述Quinolones是一类含有4-喹诺酮基本母核的合成抗菌药。第一代（1960年代）的萘啶酸（nalidixicacid）等抗菌谱及临床应用范围均较窄，现已不使用；第二代（1970年代）的吡哌酸（pipemidicacid）等在抗菌谱方面有所扩大，但仅用于泌尿道和肠道感染，目前已少用。第三代（1980年代）有氟哌酸（norfloxacin）等一系列药物，抗菌谱进一步扩大，是目前临床应用最多的一类quinolones。第三代喹诺酮类的化学结构与第一、二代的主要区别是在主环6位引入氟原子，故亦被称为氟喹诺酮类（fluoroquinolones）。第四代（1990

7、年代）为洛美沙星（lomefloxacin）等新氟喹诺酮类。【抗菌作用机制】Quinolones药物的抗菌机制主要是抑制DNA回旋酶（gyrase）。细菌DNA分子的长度一般超过1000μm，需要形成负超螺旋（negativesupercoils）结构才能装配到尺度更小（1-2μm）的细菌细胞中去。但负超螺旋结构在细菌DNA复制和转录时必须先行解旋，导致过多的正超螺旋（positivesuperhelix）DNA形成，DNA回旋酶的功能则在于使其恢复负超螺旋结构。DNA回旋酶为2个A亚基和2个B亚基组成的四聚体，A亚基先将正超螺旋后链切开缺口，B亚基结合ATP

8、并催化其水解，使DNA的前链经缺口后移