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《全人单克隆抗体与人源化单克隆抗体》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、—28—《国外医学》预防、诊断、治疗用生物制品分册答由Th2型转变为Th1型,但单独MPL似内或鼻内免疫的破伤风类毒素或流感疫苗的不能诱导全身性抗体或T细胞应答。此外,局部和全身抗体应答。无CpG的ODN于粘MPL可增强对鼻内或口服接种可溶性或脂膜部位免疫亦有佐剂作用。这一点出人意料,质体性变异链球菌的粗制葡糖基转移酶的局因为肠道外接种无CpG的ODN在体内外部和全身抗体应答。均无这种免疫刺激作用。主要影响Th2型免细菌DNA的CpG基元疫应答的不依赖序列的免疫刺激作用可能与细菌DNA含有由非甲基化CpG基元硫代磷酸ODN主链有关,也可
2、能与粘膜免(能常在基元序列两端带有2个5′嘌呤和2疫部位的不同APC有关。这些研究表明,个3′嘧啶)组成的免疫刺激序列,比在哺乳CpGODN是有希望的诱导粘膜免疫应答的动物DNA中多见20倍。含有免疫刺激CpG新型免疫增强剂。(待续)基元的合成寡脱氧核苷酸(ODN)是肠道外(徐冰编译史久华校)免疫蛋白质抗原后诱导全身性Th1型应答(2001-11-06收稿)的有效佐剂。CpGODN能增强对口服、直肠全人单克隆抗体与人源化单克隆抗体摘要本文介绍了治疗性单克隆抗体(mAb)的现状和前景。鼠源性mAb由于可引起免疫反应而削弱其疗效,因而逐渐被
3、人源化mAb所取代。但是,人源化过程繁复且费用昂贵,从而出现全人mAb取代人源化mAb的趋势。本文介绍了两种生产全人mAb的主要方法——噬菌体显示技术和转基因小鼠,并比较了两者的优缺点。关键词单克隆抗体噬菌体显示转基因小鼠治疗性单克隆抗体(mAb)还没有达到人mAb的免疫原性比人源化制品弱,而对理想的效能,主要由于传统使用小鼠生产其疾病目标的亲和力较强。但是支持这个假mAb,对这些鼠蛋白的免疫反应削弱了它的设的证据不足。最近一位英国著名学者断言,效能。为了解决这个问题,生物技术业创建了开发全人mAb热潮是建立在公共关系而不用免疫原性较弱
4、的人氨基酸序列取代mAb是科学的基础上。中的鼠蛋白的方法,从而产生了嵌合mAb。不管这个热潮的原因是什么,全人mAb近10年来,这种用人序列取代95%鼠序列很可能成为未来的主要制品。全人mAb主要的方法已成为标准方法。这些人源化mAb有两种互相竞争的方法,迄今尚未分出优劣。现已成为mAb制品市场的主宰。近数年来,制造全人mAb的技术问世,人源化mAb主要从事商品开发的有美国Abgenix公司、Medarex公司和英国剑桥抗体技术公司如同第一批Kohler-MilsteinmAb,人源(CAT)。虽然一些人源化mAb生产商如蛋化mAb是从
5、小鼠开始的。用靶抗原注射小白设计药厂(PDL)仍继续忙于生产,但是大鼠,收获抗体生成B细胞,识别靶抗原特异多数新开发项目亦已转向全人mAb制品。性抗体生成细胞,使这些细胞永生化,并生长对这个趋势并非没有非难。人们假设全至分泌大量纯mAb。2002年第25卷第1期—29—1975年以来,负责抗体生成的基因大多基因转移到人构架的研究成果,构成了目前已被识别,现已可能在抗体生成细胞系中用正在研制中的许多人源化mAb的基础。人基因取代相应的小鼠基因。这些取代与氨Aeres公司的业绩有3种已上市mAb制品,基酸序列的相应改变,使抗体蛋白发生精细7
6、种制品在临床研制中,另有8种制品处于变化,从而改变其生物学效应。临床前研究阶段。该公司声称其人源化上述努力的初步结果是产生嵌合抗体,mAb通常保留原小鼠mAb结合亲和力的抗体恒定区变为人序列,而仍保留鼠可变区。80%。最近,还可能把人序列插入越来越多的可变还有许多公司建立了人源化技术,包括区部分。目前通常只有直接接触靶抗原的抗美国Xoma公司、Ixsys公司、Syncomm公体部分互补决定区(CDR)仍为小鼠的。CDR司、英国CelltechChiroscience公司和瑞典仅占整个抗体分子的5%以下。改变CDR序BioinventTh
7、erapeuticAB公司。这些公司大列从而改变CDR的三维构象,往往减弱抗多声称改进了PDL或Aeres技术,诸如加速体对抗原的亲和力。即使如此,人源化mAb人源化过程和使用非鼠抗体作起点。的靶亲和力几乎总是比鼠源性mAb弱。但是为减弱免疫原性作出这种牺牲通常是值得全人mAb——噬菌体显示技术的。与转基因小鼠目前,嵌合和人源化mAb已主宰了治疗性mAb商品市场,占现有制品的8/10。少人源化mAb基本上解决了鼠抗体的最数全鼠mAb仍在临床试验中,如Altarex公重要问题——免疫原性,但是生物技术界对司用于治疗卵巢癌的抗-CA125m
8、Ab现正在它并不完全满意。因为人源化过程仍很繁复进行关键性试验。但是,目前正在开发中的大且费用昂贵。它需要广泛的计算机模型设计,多数制品是人源化mAb。即使如此,大量反复试验仍不可避免,因为要PDL也许是人
