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1、1(1)1988人破伤风免疫球蛋白的研制.赵淑良马占瑞罗时定蒋福臻曹善培吴达玉李书津陈春生周宗英姚萍钟路吴强黄亚平何广发(卫生部成都生物制品研究所)提要作者采用吸附破类(5Lf/0.5ml)对2拓名健康成人进行2一3针基础免疫,再肌注大剂量(36Lf/0.sml)精破类加强免疫1针,可获得大量高效价免疫血浆。用低温乙醇法制备3批人TIG,其破,,伤风抗体效价为240一330工U/ml较原血浆的抗体浓缩13~18倍各项生化及生物学指标均符合有关规程,。要求制品的稳定性良好,,。临床验证中第一阶段观察20名健康成人肌注TIGlml(250IU)后无局部及全身反应第二阶段观察
2、,。156例急诊开放性外伤患者肌注TIGlml后对破伤风病的预防有效血清学抗体检测也显示TIG优于。l5,。o0IUTIG,,,。TAT对例破伤风患者肌注后其血清抗体显著上升症状消失得以治愈表明用TIG预防和治疗破伤凤感染是安全有效的。关键词破伤凤类毒素吸附破伤风类毒素人破伤风免疫球蛋自破伤风抗毒素破伤风抗毒素(TAT)在破伤风预防为了改善我国仅使用TAT作被动免疫〔‘’,,,中起重大的作用但是TAT系异源性蛋破伤风的状态更有效地防治破伤风我所,白,5一研制成功人破伤风免疫球蛋白经临床观察在使用中约有30%的人发生不同程、,,证明安全有效并已获得新生物制品证书度的过敏反
3、应有的在皮试时便发生严重的。过敏性休克,即使皮试阴性者,及批量生产文号注射TAT〔,,23‘〕,1。时仍有过敏反应发生其中约有八材料与方法〔5’。万的人发生致死性过敏反应.1破伤风免疫血浆的制备在我国为数众多的成人在幼年时期未进1)抗原,,行系统预防接种缺乏对破伤风的免疫力使,吸附精制破伤风类毒素(下称吸破类)我所生,用TAT引起过敏类反应也经常发生其发生,,,产10Lf/二l精制破伤风类毒素(下称精破类)。,率高达1/2一1邝在世界范围内新生儿破伤,。我所试制品72Lf/ml,、风仍是导致新生儿死亡的主要原因之一在检测用标准破伤风毒素抗毒素均山中国药品某些发展中国家竟
4、占新生儿死亡率的三分之生物制品检定所供给。一〔c’。〔了’,2)免疫对象我国的情况类似破伤风病例也时〔8〕。1一3年前接种过2一3针吸破类的20一40岁健康有发生,,,男女献血员315人精破类加强免疫组2朽人吸破六十年代初欧美各国相继研制出人破1。〔‘J。类加强免疫组0人伤风免疫球蛋白(TIG)TIG系人源性蛋3)免疫方法白,,一般不引起过敏反应在人体内半衰期参照Rub还氏的超免方法〔“,〕,分别用精破类。〔2,。342‘”〕TAT..长达~周半衰期只有一14天36Lfosml和吸破类SLfosml加强免疫1。免//针,在常规破伤风被动免疫中成人需注射TAT疫途径均为肌
5、肉注射‘,,,1sooIU如果用TIG只需25oIU后者功效2.人破伤风免疫球蛋白的提纯。,是前者的6倍以破伤风抗体效价)SIU/ml的血桨为原料39生物制品学杂志采用低温乙醇法提取。免疫前破抗效价均为阴性(ID法效价6、3.3%(见表1)。欢》“为16精破类加强免º小鼠试验法按生物制品规程破伤疫组采浆时间可延续30天以上,吸破类加”〔’‘〕、风抗毒素效价测定法测定混合血浆半成品和。成品破伤风抗体效价。强免疫组采浆时间不到60天前者采集效价合格的血浆量是后者的4.2倍以上。因此,2)生化及生物学检定.无菌试验、安全试验、热原质试验以及各项生采用精破类不超过36Lf/o5ml加强免疫的。化测定均按生物制品有关规程进行。方法,可获取大量高效价的免疫血浆吸破、制品中IgG单体二聚体和多聚体测定用Phar-类SLf/0.5ml加强免疫却达不到预期目的。aa,mci的快速蛋白液相层析系统(FPLC
7、)进行2.人破伤风免疫球蛋白的提纯及检定层析柱为epharoselZ。S血浆混合后抗体效价为15一25IU/。,ml中量提纯3批其破伤风抗体效价(小实验结果,鼠试验法)为260~330IU/ml较血浆中抗1.免疫血浆制备体浓缩了13一18倍。其中每克蛋白含特异破..。伤风抗体2,129一2,594IU,R62一85精破类加强免疫组及吸破类加强免疫组值表1加强免疫后两组间的抗毒素效价比较Table1Comparisonof二antitoxintiterinereasingbetweenthetworoupsaer_unzationg二fti
