毕业设计论文-年产5800万片地红霉素肠溶片的生产工艺设计

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1、引言地红霉素(dirithromycin)系美国礼来公司与1993年研制成功，首次在西班牙上市的口服大环内酯类抗菌药。地红霉素是红霉素C・9和C・ll位衍生物，在临床上主要适用于急性支气管炎、慢性支气管炎急性加重期或社区获得性肺炎等，由金黄色葡萄球菌引起的皮肤和软组织感染、链球菌性扁桃体炎或咽炎的治疗川。地红霉素用药安全，轻中度肝肾功能不全以及老年体弱患者也不用调整服用剂量；在国外十多年的临床应用中，都不曾出现过地红霉素严重不良反应的相关报道。地红霉素在低浓度时即能抵抗化脓链球菌、肺炎双球菌和增多性李斯特菌等常见致病菌⑵；且地红霉素作为新开发的产品，相

2、对而言，产生耐药性的几率明显降低。地红霉素在扁桃体、前列腺、鼻粘膜组织和肺中都可以保持稳定的高浓度，所以每天一次用药就可以，相比红霉素而言具有很高的安全性与方便性。在临床中用地红霉素治疗患有急性支气管炎、慢性支气管炎急等的病例中，在治疗完成后继续进行的试验中，各种病例中接受红霉素治疗的临床治愈或者改善率为83%—100%；每口一次500mg使用地红霉素治疗的病例，临床治愈率为为80%—84%,是大环内酯类抗生素口服给药的理想产品⑶。近年来，大环内酯类抗牛素发展形势很好，己占到抗牛素市场14.5%的市场份额，而且有继续扩大的趋势⑷。大环内酯类药物在临床使

3、用的抗感染药物中也牢牢地占据了稳定地位，新一代大环内酯类抗生素的研究开发己成为国际医药界的热点。所以研究地红霉素的生产工艺流程对地红霉素的生产及使用具有极大推广作用。1•地红霉素1.1地红霉素简介地红霉素(Dirithromycin),AS.E136,(LY237216,DRM)(Figure1)是一种新的第二代十四元环大环内酯类抗生素，是红霉素09和C・ll位衍生物，它是红霉胺的前药，地红霉素稳定性好，克服了其他红霉素类衍牛物因胃酸破坏而失活的缺点，所以其口服剂型可用肠溶片⑴。与红霉素相比，地红霉素具有良好的药代动力学性能及抗菌谱广、抗菌作用强、半衰

4、期长及作用时间长、组织亲和力高、胃肠副作用小等特点⑴。化学结构式：化学名称：[9S(R)]・9■去氧・11■脱氧・9,11・[亚氨[2-(2-^氧基乙氧基)亚乙基]氧]红霉素；英文名称：[9S(R)]-9-deoxo-ll-deoxy-9,ll-[imino[2-(2-methoxyethoxy)ethylidene]oxy]eryth-romycin性状：是一种白色或近似白色的结晶性粉末；无臭，味苦；微有引湿性。性质：为碱性化合物，极微溶解于水，迅速溶于极性有机溶剂，在酸性水溶液中经过2小时可完全水解为有活性的红霉素胺。分子式：C42H28N2O14

5、分子量：835.1CAS:62013-04-11.2地红霉素的抗菌机制及临床应用(1)抗菌机制：地红霉素对革兰氏阳性菌的抗菌活性与红霉素、罗红霉素、阿奇霉素相似，均低于克拉霉素。抗菌谱与红霉素相近，其活性代谢产物红霉胺的抗菌活性与红霉素相似⑵。(2)临床应用：地红霉素在临床上主要用于治疗呼吸系统、消化系统、泌尿牛殖系统以及皮肤软组织感染，与其它大环内酯类抗生素比较，地红霉素最大的优点是良好的药代动力学性能以及具有良好的组织分布，在组织中的浓度高、半衰期长，抗菌活性和抗菌谱相似并对酸稳定[习。1.3地红霉素剂量及给药途径（1）剂量：12岁以上的上、下呼吸

6、道感染或软组织感染患者使用地红霉素的常用剂量为毎天一次500mg[41o临床试验表明，群体获得性下呼吸道感染或皮肤软组织感染服用地红霉素5或7天见效；但B—溶血链球菌引起的扁桃体炎需至少给药10天以减少复发率，风湿热综合症轻度或屮度肝、胆、肾损伤者不必调整地红霉素剂量⑸。（2）途径：地红霉素可一日一次给药且剂型为口服肠溶片。L4地红霉素的不良反应患者在使用地红霉素治疗后发生的不良反应与同类大环内酯类抗菌药物相似。其中胃肠道反应是最常见的，包扌舌腹痛（患者接受地红霉素治疗及其同类药物的发生率分别为5.6%和7.4%）、腹泻（地红霉素及同类药物的发生率分别

7、为5.0%和5.5%）和恶心（地红霉素及同类药物的发生率分别为4.9%和5.1%）⑶。所以在治疗屮无论用地红霉素还是其它同类药物产生的不良反应屮，大约有三分之二是轻微的，近三分之一是较为严重的，约6%是严重的。另一方面，地红霉素和其他药物（如卡马西平）之间发牛相互作用的潜在可能性还有待确定⑹。1.5地红霉素的优势（1）半衰期长，疗效持久。每天只需一次给药，疗效就可以维持24小吋，在很大程度上方便了患者。其它如红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等也没有如此长的半衰期，每日至少需要服用两次。（2）体内分布广，组织穿透强。（3）安全度高，副作用少。地红霉素

8、在体内水解的代谢产物是具有生物活性的红霉素胺。代谢物在体内通过胆汁排岀，几乎不经过肝肾。（4）