《陈新-生理科学实验教学资料》实验报告21

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1、专业：预防医学0501姓名:朱晶晶沖尢必象实验报告学号：3051861005日期：2007年11月6日地点：生理学实验室课程名称：生理科学实验实验类型：研究型实验实骑项目名称：药动学实验同组学生姓名：汪晓敏指导老师：谢强敏药动学实验(浙江大学医学院预防医学系，浙江杭州310058)朱晶晶汪晓敏【摘要】目的：掌握药代动力学的基本原理和研究方法，理解药物在体内发生变化的规律,通过实验掌握吸收、分布、代谢和排泄四个药代动力学重要过程；了解药物在体内随时间变化的速率过程；了解影响药代动力学过程的因素，包括影

2、响吸收、影响分布、影响代谢和影响排泄的因素。方法：在波长520nm下测定正常家兔和异常家兔静脉注射PSP后不同时间的吸光度A,并用EXCEL处理数据。给正常小鼠和肝损伤小鼠皮下注射相应剂量10%CCh溶液后用秒表记录小鼠翻正反射消失到恢复吋问。结果：在静脉注射PSP的药动学参数计算实验中，正常家兔和肾损家兔血浆的吸光度随着时间的增加而降低；正常家兔的k为(0.065±0.021)min-1,t”2为(10.596±2.911)min,Vd为(0.090±0・023)ml/kg,CL为(0.006±0

3、.001)mL/(kg.min),肾损家兔的k为(0.052±0.025)min-l,ti/2为(13.250±7.955)min,Vd为(0.077±0.020)ml/kg,CL为(0.004土0.001)mL/(kg.min)o而在肝功能对药物作用的影响中，由于小鼠翻正反射没有消失，所以没有得到实验结果。结论：家兔肾损伤后，k变小，t“2增尢X变小，CL下降，PSP的排泄速率减慢。1.材料和方法1.1实验动物小鼠、家兔1.2药品和试剂6g/LPSP溶液,60g/L升汞溶液,200g/L氨基甲酸乙

4、酯或10g/Lsodiumpentobarbital,稀释液(0.9%NaCl29ml+lNNa0Hlml),lOg/L肝素钠，4g/Lsodiumthiopental溶液，10%四氯化碳1.3实验器材天平，离心机，7200数字型分光光度计，兔板，外科手术器械2.实验方法2.1静脉注射苯酚磺瞰的药动学参数计算2.1.1肾功能受损家兔制备实验前48小时给家兔皮下注射60g/L升汞溶液0.2ml/kg至实验开始时该兔的肾功能己受相当损害，此即肾功能受损兔。2.1.2取肾功能正常及肾功能受损的家兔各1只，

5、称重后用麻醉°兔麻醉后分离颈动脉,并游离约3〜4cm长，结扎远心端，用动脉夹夹住近心端，在靠近结扎的部位用眼科手术剪在动脉壁上剪一“V”形小切口，插入动脉插管，结扎固定。取血时松开动脉夹即可。2.1.3从耳缘静脉注射10g/L肝钠素lml/kg,在另一侧耳缘静脉注射6g/kgPSP溶液(0.5ml/kg体重)。注射后第2、5、10、15、20、25分钟分别从颈动脉取血2ml(注意每次取血前应将导管内的陈血放去)，置于刻度试管内，离心10分钟(2000转/分)后取血浆0.2ml,置于另一试管，加稀释液

6、3山1摇匀待测定。2.1.4PSP血浆浓度计算以7200分光光度计在波长520nm处测定PSP含量。先用稀释液调零，然后测定稀释血浆的吸光度。将测到的吸光度乘以8.13(实验室已利用不同浓度的PSP标准液计算吸光度与PSP浓度的线性关系，得到吸光系数D二8.13),再乘稀释倍数16,即为PSP的血浆浓度。2.1.5药动学参数计算。将时间t作为x,InCt作为y,用直线回归分析法Excel回归分析，。求得截距(a=lnC0)及斜率(b=-k)，再计算CO、k、tl/2、Vd和CL。2.2肝功能对药物作

7、用的彫响2.2.1肝损模型试验前24小时用10%四氯化碳0.2ml/10g皮下注射，损伤小鼠肝功能。实验室已事先造模，并已用苦味酸标记。2.2.2取体重相近的正常及肝功能已损伤小鼠各一只，称体重。并试其翻正反射是否存在。2.2.3按0.lml/10g(40mg/kg)剂量腹腔注射(i.p.)4g/Lsodiumthiopental溶液。"3.观察项目3.1静脉注射苯酚磺猷的药动学参数计算3.1.1观测吸光度A,计算PSP浓度。3.1.2药动学参数的计算3.2肝功能对药物作用的影响2.2.1i.p.4

8、g/Lsodiumthiopental溶液后即记录进入翻正反射消失的时间。1.2.2翻正反射消失到恢复的时间。1.2.3将小白鼠处死，剖视肝脏观察形态改变，并注意肝脏形态改变与麻醉作用维持吋间的关系。2.实验结果2.1正常家兔和肾损家兔注射PSP后不同时间的血浆浓度血浆浓度=&13*16*吸光度，血浆浓度见表1,表2表1正常家兔静脉注射PSP后不同时间的血浆浓度取血时间t(min)2510152025吸光度，A0.240.180.130.090.070.05PSP浓度